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疫情下武汉病毒所做了啥， 是否预警？( 二 )


另外 ， 华南农业大学、香港大学管轶教授与广西医科大学胡艳玲教授 ， 都在预印本网站bioRxiv 发表研究论文（https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.17.951335v1 ， https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.13.945485v1） ， 表明在穿山甲样本中发现了与COVID-19病毒类似的冠状病毒 。疫情下武汉病毒所做了啥， 是否预警？
疫情下武汉病毒所做了啥， 是否预警？
尽管对于穿山甲是否真的是中间宿主尚有争议 ， 但目前公认COVID-19病毒应该源自蝙蝠 。（5）全球顶级科学家都已达成共识 ， 否定这一阴谋论 。全球顶级科学家不久前在国际顶级杂志《柳叶刀》发表联合声明 ， “强烈谴责认为该新型冠状病毒疾病并非自然起源的阴谋论” ， 并“支持中国抗击2019新型冠状病毒疾病疫情中的科研、公共卫生、医务工作者” 。疫情下武汉病毒所做了啥， 是否预警？
疫情下武汉病毒所做了啥， 是否预警？
（注：以上数据内容更新至2020/02/21 ， 后又有大量专家发表文章或声明纷纷批驳人造病毒这一说法 ， 因时间关系 ， 没能一一列举 。 ）（5）据参考消息网2020/05/10报道：据外媒报道 ， 包括世界卫生组织、英国卫生大臣以及俄罗斯总统发言人在内的多方人士 ， 都否认关于新冠病毒是人为制造出来的指控 ， 并强调这一病毒来自自然界 。据俄罗斯卫星通讯社网站5月6日报道 ， 世界卫生组织否认关于新冠病毒是人为制造出来的指控 ， 并强调这一病毒来自自然界 。 报道援引英国路透社的文章称 ， 英国卫生大臣马修·汉考克称 ， 英国没有看到任何证据表明新冠病毒是人为制造出来的 。此外报道还援引了英国天空新闻频道的报道称 ， 英国政府人士表示 ， 伦敦的立场是 ， 新冠病毒很可能首先从动物传染给人类 ， 而与实验室没有关系 。另据美国消费者新闻与商业频道网站5月6日报道 ， 俄罗斯表示 ， 美国在没有提供证据的情况下指责中国对新冠病毒疫情负有责任 ， 这种做法是错误的 。“人造病毒”“实验室泄漏”这些阴谋论说法 ， 在早期主要是部分网民和哗众取宠之人四处散播 ， 在国外疫情蔓延之际 ， 部分国家的媒体也开始散播这一说法（有一些谣言很可能是出口转内销） ， 而部分政客也处于种种政治目大肆宣扬 。但是 ， 人生病了应该听从医生的判断 ， 听算命先生的说法是不对的；学习数学应该听从数学老师的建议 ， 找体育老师也是不合适的 。那么 ， 关于病毒的起源 ， 不去看全世界病毒学家和生物学家的专业意见 ， 而去听那些玩弄权术的政客和专营小道消息的博眼球媒体炮制出来的噱头 ， 岂不滑天下之大稽 。3. COVID-19病毒是实验室泄露的吗？不是！（1）要从实验室泄露出来 ， 首先得有这么一个病毒 。如上所述 ， 武汉病毒所都没有改造出这么一个病毒 ， 从何泄露？那么有可能是从石正丽或周鹏的蝙蝠病毒库里泄露出来的吗？同样可能性几乎可以忽略 。（i）现在发现与COVID-19病毒相似性最高的是来自蝙蝠的BatCoV RaTG13 ， 也就是说还没有发现和COVID-19病毒一样的病毒 。（ii）绝大多数的蝙蝠病毒都只有序列 ， 而没有病毒实体 。 为了避免伤害蝙蝠 ， 一般采样都是采集粪便（可能还有唾液、尿液、血样等） ， 接着通过宏基因组测序技术获得所有病毒的序列信息 ， 从中发现可能的病毒种类 。 BatCoV RaTG13也是通过序列比对发现和COVID-19病毒相似性较高之后 ， 再重新检测原有样本 ， 获得了全长序列 。（iii）在COVID-19病毒之前只发现了6种可以感染人的病毒 。 如果早就发现了第7种可以感染人的冠状病毒 ， 科学家不去尽快发表文章（如果不是疫情影响 ， 这应该会是一个重大发现） ， 而是偷偷藏起来等着泄露 ， 这从任何角度来讲 ， 都不合逻辑 。（2）通过实验动物泄露出来的可能性极低 。实验动物使用管理是有严格规范的 。据我所知 ， 武汉病毒所的实验动物场所有P2、P3和P4 三个等级 。 我只了解部分P2实验室的管理 ， P3和P4属于高等级实验动物实验室 ， 我没有资质使用；但肯定比P2动物实验室的防护规格更高 ， 管理更严格 。就P2来讲 ， 每一只实验动物从何而来、进行了哪些实验、实验持续时间多久、实验终止方式、试验后动物如何处理 ， 全部都有严格登记 ， 可谓是任何一只实验动物活要见鼠 ， 死要见尸 。 最终的动物尸体全部统一收集 ， 定期回收作为医疗有害垃圾处理（由有资质的专业处理公司负责） 。而且实验动物中心有专人负责动物的管理和监测 ， 实验空间内24小时无死角监控 ， 实验人员不能随心所欲地对待处理动物 。 COVID-19病毒的研究需要在至少P3级实验室进行 ， 相应的动物实验管理更加严格 。所以 ， 发生“武小红博士”所说的实验动物逃跑、被吃掉的几率为零；发生假冒“实名举报”微博里的所谓“拿一些实验动物售卖”之事更是无稽之谈了 。（3）灵长类实验是近期疫情暴发后的COVID-19病毒科研攻坚工作 。（i）从管理的角度上看 。 首先 ， 动物实验的审批和P4实验室的使用是有严格管理规定的 ， 所有工作需要符合生物伦理和实验动物福利伦理 ， 当能够用小动物（如小鼠等）时 ， 不允许使用大动物 ， 灵长类的实验更是要慎之又慎 。 如果实验被批准 ， 所有工作需要在动物中心监督和管理之下进行 ， 绝不是随心所欲 。对于P4实验室来讲 ， 动物实验甚至都不是由开展项目的科研人员进行的 ， 而是提交实验方案后委托经培训有资质的P4实验人员代为操作 。最后的动物处理 ， 相信比P2实验室的小鼠处理更加严格 。 毕竟P4实验室是研究最致命病原的场所 ， 从生物安全、环境安全、实验人员安全等各种角度出发 ， 都不容半点闪失 。（ii）从经费的角度上看 。 灵长类动物实验成本相当高 ， 不说后期实验过程中的成本 ， 单单是购买一只恒河猴的费用就在2万元左右 。据我所知 ， 武汉病毒所只有在P4实验室中才有灵长类动物的实验空间（P2和P3都没有） ， 维持P4实验室和在其中工作的成本非常高 ， 因此如果没有特殊的需要 ， 完全没有任何必要进行灵长类实验 。因此 ， 灵长类动物实验往往是一个课题的最后一步 ， 也就是在细胞水平、小动物实验都已经完成 ， 而且结果很好的情况下 ， 才有可能考虑灵长类实验 。据我所知 ， P4实验室在此次疫情之前并没有开展灵长类动物感染实验；疫情暴发后武汉病毒所为了进行科研攻坚 ， 才在P4实验室中开展了部分灵长类实验 。目前灵长类实验的具体实验内容和动物数量我不了解 ， 但按常规流程推测 ， 可能会涉及（不一定全部包括）了解病毒致病机理、发展治疗方案、测试药物、开发测试疫苗等工作 。 （注：以上数据内容成文于2020/02/21）2020/04/12媒体报道 ， 武汉病毒所（多数媒体报道未提及病毒所）和武汉生物制品所联开发了世界上首个新冠病毒灭活疫苗 ， 在临床测试之前 ， 必须要经过一系列严格的毒性测试和有效性验证 ， 相信在这些测试工作中 ， 灵长类动物的感染模型立下了汗马功劳 。4. 武汉病毒所有没有在进行冠状病毒的改造工作？我对武汉病毒所的冠状病毒研究工作了解并不十分深入 ， 但是对于任何一个研究病毒的实验室来讲 ， 针对病毒进行一些改造操作实在是太正常了 。比如 ， 为了研究病毒入侵细胞、复制、传播的过程 ， 用可以发出高亮荧光的量子点标记病毒表面 ， 在病毒基因组中添加荧光蛋白基因 ， 把病毒表面的蛋白融合荧光蛋白 ， 敲除病毒中的毒力基因以用于疫苗研发等 。但是 ， 所有一切实验设计都是基于安全性角度展开的 ， 这也是为什么会有各种不同的生物安全等级的实验室 ， 实验人员需要根据相应的研究对象和工作内容选择合适的安全等级 。以导致艾滋病的HIV来讲 ， 根据中华人民共和国卫生部2006颁布《人间传染的病原微生物名录》规定 ， HIV属于第二类病原（和SARS一样） ， 病毒培养（也就是扩增病毒）和动物感染实验（利用活病毒）需要在BSL-3即P3实验室进行（动物实验在ABSL-3）、未经培养的感染材料的操作（可以理解为很少量的病毒）和灭活材料的操作（比如COVID-19病毒的临床样品检测需要先灭活 ， 再在P2实验室进行）可以在BSL-2实验室（P2）进行 ， 而无感染性材料的操作（比如针对单独病毒核酸或蛋白等）要BSL-1（P1）就可以了 。那么如果病毒进行了改造 ， 是否都是很可怕的？答案也是否定的 。绝大多数的病毒改造是为了科学研究 ， 都是基于安全性这个基本前提进行的 。 还是拿HIV举个例子 。 HIV有一个特性 ， 就是可以把它的基因组整合进人的染色体（这也是为什么HIV难以根治的原因之一） 。利用这个特性 ， 科学家把HIV改造成了一种用于基因传递的载体 ， 就像卡车运货一样 ， 把它所携带的目标基因转到其他的细胞里去 。 几十年以来 ， HIV载体（一般叫做慢病毒载体）经历了一轮又一轮的发展 ， 从第1代发展到了第4代 ， 最主要的变化就是安全性逐渐提高 。现在全世界应该绝大多数细胞生物学或分子生物学实验室都在用慢病毒载体 。顺便说一句 ， 传统的HIV只能识别一个叫做CD4的受体 ， 也就是只能感染含有CD4的一类细胞（CD4+T细胞）；为了能让它识别更多种类的细胞 ， 科学家特意把识别CD4的HIV表面蛋白替换成了另一种病毒（水炮口炎病毒 ， VSV）的类似蛋白（VSV-G） ， 从而让慢病毒载体能感染很多种不同细胞 ， 扩大了它的应用范围 。 所以就病毒进行一些改造并不都是坏事 ， 也并不一定会造成严重后果（注：以上数据内容成文于2020/02/21）在武汉病毒所（多数媒体报道未提及病毒所）和武汉生物制品所联开发了世界上首个新冠病毒灭活疫苗之前 ， 军事医学科学院的陈薇院士团队已经率先开发了新冠病毒重组疫苗 。 这个疫苗实际上也是基于病毒改造完成的 。陈薇院士团队的疫苗是通过改造腺病毒（一种常见病毒 ， 可导致急性上呼吸道感染、眼部和胃肠道感染；也可以导致婴幼儿肺炎 ， 病情重、病死率较高）所得到的 。简单地说 ， 通过基因改造去除腺病毒基因组上关键的复制相关基因后 ， 再用所获得的无法独立复制的重组腺病毒作为骨架 ， 表达新冠病毒（或其他病毒如埃博拉病毒）的表面蛋白质 ， 就获得了基于腺病毒的重组新冠病毒疫苗 。所以 ， 病毒改造是非常常见的技术手段 ， 完全没有必要恐慌 。虽然病毒改造是常规技术 ， 也是常规操作 ， 但改造病毒（特别是需要在高等级生物安全实验室进行研究的高致病性病毒）也并非可以随随便便就开展的工作 。任何有关高致病性病毒的改造工作 ， 在项目启动前必须要通过专业的“生物安全委员会”和“伦理委员会”的评审 。 只有符合国际和国内生物安全和生物伦理 ， 评审通过后才能开展 。 这些过程都有严格的规章制度 ， 有严格的申请和评审程序 ， 绝非儿戏 。5. 武汉病毒所是否预见了可能的疫情 ， 是否发声示警？有可能！武汉病毒所之所以十几年如一日地研究冠状病毒、研究蝙蝠病毒、研究其他烈性病毒、建立P4实验室 ， 就是因为预见到新发传染病可能造成的严重威胁；而且石正丽也曾多次警示要高度重视蝙蝠携带的病毒包括冠状病毒对人类可能的危害（https://www.yixi.tv/speech/663） 。但是 ， 科学家不是预言家 ， 没有人能提前预见到2019年末会有这么一种病毒引发如此严重的疫情 ， 他们能做的只能在疫情发生之后迅速启动科研攻坚 。武汉病毒所参与新型冠状病毒工作的时间节点如上所述 ， 也就是说有据可查的最早时间是2019年12月30日收集到了临床样本 。病毒学的关注方向可能和传染病学、临床医学、公共卫生等有所不同 ， 主要是针对病毒自身进行相关研究 。面对这么一种新的病毒（虽然类似SARS但毕竟还有较大差异） ， 在不进行动物和细胞实验的情况下 ， 很难得出明确结论是否会出现人传人 ， 也无法预言是否会造成大面积流行 。唯一可能让科研人员警觉的就是 ， 测序结果和序列比对显示COVID-19病毒和SARS病毒有一定关系 。 但科学是严谨的 ， 仅就病毒序列的相似性是不足作为确定证据预测严重疫情的 ， 如果贸然将这一消息公布媒体 ， 可能会引起严重的社会问题 。因此 ， 武汉病毒所最可能的做法是 ， 根据法律法规和工作流程 ， 将这些信息提交有关单位（我不是这方面的专家 ， 不了解具体是哪些单位 ， 但网上已有大量资料描述新发传染病的法定报告途径 ， 大家可以自行查询） 。现在没有确定证据表明这点 ， 但是武汉病毒所在1月11日“作为国家卫健委的指定机构之一”向世界卫生组织提交病毒基因组序列信息 ， 从这里或多或少可以看出一些端倪 。但是 ， 无论如何 ， 我个人认为武汉病毒所 ， 还包括全国其他从事病原研究的单位 ， 在繁重的科研攻关的同时 ， 都忽视或忽略了专业病原研究机构应该尽到的另一重要社会责任：在疫情初期 ， 没有尽快面向公众进行高质量的宣传 ， 科普病毒特性 ， 介绍预防手段；疫情发展过程中 ， 没有及时面向公众介绍自己在针对病毒进行哪些研究 ， 工作得到了哪些进展 ， 还有哪些工作需要进一步完成；在谣言漫天时没有及时站出来 ， 以专家的身份澄清辟谣 ， 而是听之任之 。除了潜心科研、发表论文之外 ， 科技工作者和科研单位的一项重要社会责任就是向公众进行科普宣传、用普通民众听得懂的语言介绍自己的工作和结果 。尽管我所了解的武汉病毒所科研攻坚团队每天工作10-20小时 ， 的确无暇顾及公共宣传和教育 ， 但其他暂时没有参与科研的其他科研工作者们可以利用自己的专业知识为公众答疑解惑 。 个人认为 ， 本次疫情中 ， 多数相关科研单位在这“社会责任”上只能打负分（其实这是国内多数科研机构长期以来一直存在的问题） 。另外 ， 大疫当前 ， 也反映出我国缺乏一支有专业素养的新闻队伍进行正面的宣传 ， 这也是谣言四起的一个重要原因 。不过 ， 亡羊补牢未为晚矣 。 在遭受了某些国家狂风暴雨般的抹黑之后 ， 我们终于也理解了所谓清者自清只不过是一厢情愿 ， 该澄清的时候一定需要澄清 ， 改批驳的时候就应该站出来批驳 。在此基础上 ， 用科学的知识来武装公众的头脑 ， 是让大家对谣言免疫的最好方式 。 所以 ， 科普工作任重道远 ， 提高全民科学素质绝不能仅停留在口头上 。6. 怎样评价石正丽？我个人非常尊重石正丽 。 她是一名真正的科学家 ， 不盲从、不跟风、不哗众取宠 ， 坚持十几年潜心坐冷板凳研究冠状病毒溯源 ， 研究被人关注甚少的蝙蝠病毒 ， 能够长期坚持身先士卒深入一线钻蝙蝠洞、进行野外考察 ， 而且能够持续产出重要科研成果 。当然 ， 这只是我的个人观点 ， 比我更有影响力的人来评价更可信 。


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