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『药明康德』癌症将从治疗转向治愈？我对此持保留态度


▎药明康德内容团队编辑
当地时间4月27日 ， 美国癌症研究协会（AACR）年会将首次以虚拟会议的形式在线上举行 。 分布在世界各地的研究人员将通过网络 ， 分享他们在抗癌研究方面的最新进展 。 癌症领域的创新疗法开发近年来获得重大突破 ， 从免疫检查点抑制剂到细胞疗法 ， 癌症免疫疗法的广泛应用让人们燃起治愈癌症的希望 。 然而在复杂精密的人体中 ， 为了逃避免疫系统的攻击 ， 肿瘤细胞也会采取一种非常狡猾的策略：失去某些肿瘤抗原的表达 ， 以逃过免疫系统的监测 。
扯下肿瘤细胞的假面具 ， 把它们揪出来并彻底消灭 ， 是很多研发企业梦寐以求的目标 。 如今 ， 总部位于捷克布拉格的SOTIO公司向着这一目标迈出了一大步：以改造过的树突状细胞为武器 ， 给肿瘤细胞以致命一击 。
药明康德内容团队本次专访邀请到了SOTIO全球首席执行官Radek Spisek博士 ， 他将为我们介绍这种别具一格的解决方案 ， 以及开发癌症创新疗法所面临的主要挑战 。
『药明康德』癌症将从治疗转向治愈？我对此持保留态度
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▲SOTIO全球首席执行官Radek Spisek博士
超越“三板斧”
说到癌症的治疗方法 ， 首先浮现在人们脑海中的便是手术、放疗、化疗这“三板斧” 。 尽管 “三板斧”为患者提供了基本治疗手段 ， 但临床实践已经无数次证明 ， 很多时候它们并不好使 。 为了更有效地应对癌症 ， 近年来 ， 人们开发出了各种新型“武器” ， 而CAR-T疗法便是其中的佼佼者 。
所谓CAR-T疗法 ， 简单地讲 ， 是通过基因工程技术将T细胞激活 ， 并装上定位导航装置CAR（嵌合抗原受体） ， 把T细胞这名“普通战士”改造成“超级战士” ， 即CAR-T细胞；接下来 ， 在CAR的协助下识别肿瘤细胞 ， 并通过免疫作用释放大量效应因子来杀灭肿瘤细胞 。
CAR-T疗法看上去确实蛮厉害的 ， 但肿瘤发展过程中经常发生的一件事情却是：为了逃避“抓捕” ， 肿瘤细胞常会“乔装打扮”一番 ， “舍弃”某些肿瘤抗原的表达 。 如果CAR-T细胞仅对某种肿瘤抗原具有活性 ， 并且该肿瘤抗原消失了（不再存在于肿瘤细胞上） ， 那么 ， CAR-T细胞就成了“瞎子”——它再也察觉不到肿瘤细胞了 。
有别于CAR-T疗法 ， SOTIO的疗法可导致针对肿瘤细胞多个靶标的免疫反应被激活 。 这种疗法的核心便是树突状细胞 。
“揭秘”树突状细胞
上世纪70年代 ， 美国洛克菲勒大学（Rockefeller University）的科学家Ralph M. Steinman与其导师Zanvil Cohn教授在小鼠的脾脏中发现了一些具有树枝状突起、形态独特的细胞 ， 并将之命名为树突状细胞（dendritic cell ，DC） 。 其后的研究表明 ， 这种细胞对免疫具有独特的激活与调节能力 。 因为在树突状细胞研究等领域做出的卓越贡献 ， 2011年 ， Steinman教授被诺贝尔奖委员会授予诺贝尔生理学或医学奖 ， 令人遗憾的是 ， 就在奖项公布前三天 ， 他却因罹患胰腺癌与世长辞 。
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▲树突状细胞的发现者之一Ralph M. Steinman教授（图片来源：洛克菲勒大学官网）
“树突状细胞是人体免疫系统中最重要的细胞之一 ， 是诱导免疫反应所必需的 ， ”Radek Spisek博士介绍道 ， “树突状细胞最擅长的是在它们的表面呈现肿瘤抗原 ， 这些抗原可以被免疫系统的效应细胞 ， 尤其是T细胞所利用 。 当T细胞察觉到树突状细胞上的肿瘤抗原时 ， 就会被激活 ， 它们不断增殖 ， 识别表达这些肿瘤抗原的肿瘤细胞并将其杀死 。 ”
利用树突状细胞的这一特点 ， SOTIO开发出了一种主动免疫疗法 ， 利用从肿瘤细胞中得到的肿瘤抗原 ， 把树突状细胞“武装到牙齿” ， 在患者体内积极地诱导抗肿瘤的行动 。 那么 ，这种疗法具体是怎么做呢？


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