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新冠病毒变异快怎么办?体内长存怎么办?这些疫苗“猎手”未雨绸缪

4月23日，德国首个新冠病毒疫苗临床试验获批，至此全世界在研疫苗70多个，有5种进入临床试验 。
在与病毒的对战中，疫苗将成为决胜关键，除了安全有效，还要应对病毒的善变，如果新冠病毒变异快怎么办?如果它能在体内长期携带、随时“引爆”怎么办?
在中国，有这样一支疫苗研发团队，他们几个月来不遗余力地工作，走一步看三步，用“好猎手”的谋略，寻找更得力的手段应对狡猾的新冠病毒，做好技术储备，为了在发现新冠病毒新特性时，人类不至“缺枪少炮” 。
疫情骤来
跨地合作建立联盟战线
大年初八，曾在美国FDA担任审查工作的《当代新疫苗》(第一版)主编李忠明接到军事科学院教授王希良的电话，两位曾在2003年非典时期有过短暂科研交集的学者因为又一次走到一起 。
“初八的时候，王希良团队已经构建了DNA质粒疫苗的雏形，他知道我一直在做DNA疫苗的生产工艺研究，希望和我合作 。”李忠明回忆 。
给李忠明打电话之前，王希良团队已经鏖战了数个周，他们将新冠病毒编码S蛋白的序列克隆出来，嵌合到合适的质粒(一种能在大肠杆菌等工程菌中游离存在的环形DNA)中，进行筛选、鉴定，选择了最好的组合 。团队还构建了小鼠动物模型，能够用于疫苗效价和有效性的检测 。
苦于实验室没有规模化生产的中试生产线，王希良希望寻找合作伙伴 。
李忠明在2003年非典时期从美国回国，研究和开发DNA疫苗产业化技术和工艺路线，并带领团队建立了具有自主知识产权的DNA疫苗中试生产工艺 。
“2003年的非典在初夏结束，我们的DNA疫苗工艺没有用于非典，后续转向了肿瘤治疗性DNA疫苗项目的研发 。”李忠明说，但是当时在春节期间，生产线没有开工条件 。
本该一拍即合的合作由于特殊时期没能成行，李忠明开始帮忙寻找 。“我给王希良推荐了上海的一家企业，因为 DNA质粒疫苗需要细菌发酵培养，然后提取质粒，细菌中有很多毒素，生产工艺严格而复杂 。因此企业必须拥有符合GMP标准的规范化车间 。”李忠明说，京沪两地的合作在共同抗疫目标下很快促成，通过寄送快递协作推进 。
目前，合作团队已经完成了部分动物试验，在小鼠体内检测到了针对新冠病毒S蛋白的抗体，并检测了其浓度 。接下来还要进一步提取出来抗体，与病毒混合培养，进一步验证抗体杀灭病毒的效力 。
如果新冠病毒变异快
线性DNA疫苗可迅速合成
2个月前，新冠病毒会不会像非典一样说走就走还难以判断 。企业投入到新冠疫苗的研发中，很可能“竹篮打水” 。
身在上海张江的杨光华思忖再三，还是决定用自己的DNA快速合成专利试一试 。“不管最后能不能成为疫苗产品，经历过历史、孵化出一个平台、锻炼一批人也可以 。”上海比昂生物创始人杨光华对科技日报说 。
“杨光华有自己的专利，体外精准合成DNA，完全不需要细菌参与，就不会引入细菌毒性 。”李忠明评价 。
“慢发酵”过程被化学合成方法取代，这一自主专利技术，犹如基因编辑技术简便快捷，能够针对新病毒几天内合成疫苗 。“长片段DNA合成技术可以按照人们的意愿合成长链DNA，它将新冠病毒的S蛋白基因序列带入细胞核，进行编码，利用人体细胞机制，翻译出病毒S蛋白，引发免疫反应 。”杨光华说，这是目前最快的疫苗生产方法 。
“新冠病毒的变异特性还没有明确答案 。”李忠明认为，如果新冠病毒具有高变异，那么DNA疫苗可以跳过分离病毒这一步，应对变异合成新疫苗 。
杨光华团队用三天时间合成线性DNA疫苗，在李忠明的介绍下，与军事医学科学院达成合作 。两种技术路线的DNA疫苗交汇一处，共同推进 。
【新冠病毒变异快怎么办?体内长存怎么办?这些疫苗“猎手”未雨绸缪】 “军科院的结果显示，我们的疫苗已经检测到抗体了，这两天我们正在进行第二批疫苗合成用于下一步的动物试验 。”杨光华说 。


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