『瑞德』后遗症暴露？瑞德西韦小鼠实验被证有生殖毒性，严重影响精子质量
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瑞德西韦是一种核苷类似物 ， 原用于抗埃博拉病毒感染的临床试验 。 今年 1 月 ， 美国首例新冠肺炎确诊病例在「同情用药」原则下使用瑞德西韦后症状明显改善 ， 使这种药物备受关注 。
【『瑞德』后遗症暴露？瑞德西韦小鼠实验被证有生殖毒性，严重影响精子质量】近日 ， 瑞德西韦却风波不断 ， 先是首个临床研究结果显示 ， 23%患者出现严重副作用 ， 包括多器官功能障碍综合征等；而后世界卫生组织意外披露的临床试验结果显示使用瑞德西韦并无出现明显改善效果 。
随后 ， 在深圳妇幼保健院生殖医学中心的最新研究中 ， 瑞德西韦被指出可引起小鼠睾丸毒性 ， 导致精子参数下降 ， 在比较接近人类常规使用浓度的中剂量实验组中 ， 小鼠也出现了睾丸生精功能轻微改变、精子活力显著下降 ， 异常精子率提高 。 这在某种程度暗示着 ， 患者在接受治疗后可能需要一段时间来恢复生精功能 ， 确保生殖安全 。
由于目前该研究只是刊登在预印本网站bioRxiv上 ， 尚未经过同行评议 ， 不过仍具备警醒价值 ， 如今海外疫情仍在蔓延 ， 一旦瑞德西韦作为一线治疗药物在国际上得到广泛应用 ， 与之俱来的后遗症值得警惕 。
撰文 | 吴昕
机器之心4月26日消息 ， 深圳妇幼保健院生殖医学中心主任李雪梅等在预印本网站bioRxiv上传了一篇尚未经同行评议的论文 ， 题为《GS-5734对雄性小鼠生殖毒性的一项初步研究》（A preliminary study on the reproductive toxicity of GS-5734 on male mice） ， GS-5734即尚未正式获批上市的瑞德西韦的研发代号 。
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初步研究显示 ， 瑞德西韦可能对小鼠形成生殖毒性 ， 造成总精子数和活动精子率显著下降 ， 异常精子率增加 。
虽然这项研究尚未经过同行评议 ， 不过仍然具备一定警醒价值 。 当年非典期间 ， 为了抢救生命 ， 激素类药物曾被大量用于非典紧急治疗 ， 病人痊愈后 ， 引发一系列后遗症如骨质疏松、股骨头坏死、肺纤维化等 。
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非典股骨头坏死后遗症患者接受治疗
据当年对110名非典后遗症患者做的问卷调查中 ， 超过70%的人因为股骨头坏死而接受治疗 ， 超过60%的人因肺纤维化接受相关治疗 ， 因后遗症而丧失工作能力或生活自理能力的人超过1/3 。
17年后 ， 一样被誉为"人民的希望"的瑞德西韦 ， 前车之鉴下 ， 我们对于其可能产生的后遗症、副作用等需要前置思考 ， 一旦这项研究经过同行评议 ， 得到证实 ， 不仅研发瑞德西韦的吉利德公司股价会受到影响 ， 之前普遍的临床治疗所带来的后遗症更是无尽的麻烦 。
一
可引起小鼠睾丸毒性
患者治疗后或需恢复生精功能
瑞德西韦是一种核苷酸类似物前药 ， 能够竞争地结合并抑制依赖RNA的RNA合成酶（RdRp） 。
不过 ， 核苷酸类似物可能对配子产生、胚胎发育和性腺功能具有潜在毒性 ， 例如 ， 嘌呤类化合物就与激素分泌、勃起、精子运动和获能相关 。
在此背景下 ， 论文研究人员参考现有文献合成了GS-5734 ， 通过氢谱核磁共振和质谱仪检验过结构和纯度后进行生殖毒性试验 。
研究人员将28只成年雄性C57小鼠随机分为4组（每组7只） ， 以1组为对照组 ， 1、2、3、4组分别每日每只腹腔注射0、10、50、150μg的GS-5734 ， 持续10天 。 小鼠体重在22克上下 ， 以体重换算 ， 50ug的中剂量组比较接近人类用量 。
最后一次注射后第7天 ， 对小鼠用二氧化碳吸入的方式处死 ， 取左附睾尾切片获得精子样本 ， 制备成精子悬液后 ， 研究人员进行染色后 ， 以400倍放大检测每只小鼠的200多个精子 ， 观察精子形态和精子活力 。
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