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日本 iPS 细胞相关「异体移植」首次出现并发症，可能的原因是啥是不是会影响相关研究

谢邀@芝士喵我不是iPS异体移植相关研究人员，只是在17年的isscr上听过Yamanaka（iPSC的发现者）的研究报告。使用异体iPSC移植的原因是经济和时间成本问题。如果收集患者本人体细胞重编程、修复、再分化然后移植，至少要花3-6个月的时间，而如果有一个异体iPSC库的话，这个过程会大大加快。这就涉及“超级iPSC供体”，也就是供体与受体免疫兼容。人的MHC抗原有超过16000种组合，增加了免疫系统对抗外源有害抗原的容错性，同时也降低了异体移植的兼容性，但有一小部分人群的MHC对大部分人都兼容，配合适量的免疫抑制剂就可以避免排斥反应的发生，这种人就是“超级供体”。据估计，50个超级供体可以匹配97%的日本人口，RIKEN在做的就是收集这些供体并扩增细胞，建立超级供体银行。RIKEN对这些细胞做了很严格的标准化筛选，尤其是致癌性，因为Yamanaka factor里有个原癌基因myc，所以他们一直在监测iPSC里myc在不同代数里的表达还有myc基因的突变等等。回到本问题，我没细查相关的review，没有评价的资格。但我不对某一例异体移植的失败感到惊讶，因为新技术的使用总会有各种各样的问题，以供后人改进，只要异体ipsc移植没有导致新的癌变和致死，我都不觉得这个技术有大问题。
■网友的回复
1、细胞质量的原因
2、疾病本身原因（有些是我们视网膜疾病会出现这种情况）
3、免疫因素，虽然是低免疫原性，但也不能排除会发生免疫反应
4、介入方法的因素（比如介入的位置、混合液、速度、时机都有可能影响）
5、治疗时机选择的原因
6、其他辅助治疗的原因
8、其他疾病的引发或加重
所以，不给详细的资料，我只能根据自己的经验猜想了。
所以，干细胞研发很重要，但怎去更好用干细胞也很重要
■网友的回复
谢邀
排除上边回答的 免疫排斥方面，偶然可能 等。
还一些可能：1、iPS细胞产生是由体细胞（例如皮肤的成纤维细胞）重编程为类似胚胎干细胞的细胞，这个重编程过程目前实验室一个月就能完成。在iPS产生后，研究渐渐发现了iPS遗传不稳定性！iPS细胞在实验室传代过程中，就发现核型容易变异（染色体畸变、缺失、多出一条等），分化。稳定性比胚胎干细胞差。2、进一步有iPS分化来的视网膜细胞，有可能在一些未知因素下（遭受视网膜旁细胞的旁分泌物质等）发生其他变化，这种变化，可能朝不断繁殖方向发展。即癌变。
由于之前已经发现iPS细胞不稳定性，除了日本这个，目前其他各国实验室都暂停临床试验（至少不见文献报道）（由iPS细胞来的细胞移植到人身上）。我觉得：会进一步影响相关研究的，至少很多人会反对iPS临床试验。 iPS目前用于细胞模型的机制、药理研究等医学基础研究不会受影响。
■网友的回复
原因不好分析，因为现在信息没充分披露出来，原因只能瞎猜。个人觉得iPS不适合上临床，危险性太高。日本政府多半因为山中伸弥靠iPS拿了诺贝尔奖，觉得这是日本干细胞科技领先世界的特色，鼓捣推进iPS上临床，过于激进了。也属于政绩工程吧?!我认可iPS研究日本做的很好，甚至有可能是世界最好，但相较于生命的精妙复杂，也只是初窥门径，上临床的基础还不够扎实。
■网友的回复
谢邀！
异体移植产生排斥的原因还是MHC不合吧。
异基因移植一定会碰到免疫排斥的问题，这也是iPSC或者ESC走向临床必须解决的问题。现在干细胞临床应用都遇到了异体排斥的问题。只不过临床较成熟的造血干细胞的移植配型机制成熟，间充质干细胞本身是弱免疫原性的。尤其是MSC，我认为其弱免疫原性是MSC走在临床应用前面的原因之一。
肯定会影响后续研究，但我认为这是一定会遇到的坎儿，总结经验继续前进就好了。干细胞的临床应用不会因为某些失败而在通往临床的路上止步不前的，不管是国内还是国外。
浅见！
■网友的回复
作为干细胞的从业人员，并且还是从事有关视网膜上皮细胞(RPE)的工作的来回答下吧。
原因有很多可能性：
【日本 iPS 细胞相关「异体移植」首次出现并发症，可能的原因是啥是不是会影响相关研究】 ①虽然使用的异种iPS的MHC型和患者的相符，但是怎么说也是异体移植，出现排斥的可能性还是有的。如果对MHC不太懂的话，简单来说就是我们人类是二倍体，所以每种MHC上（应该是有三种）有从父母身上来的两种等位基因，不过在基因库里的iPS细胞应该都是纯合子，就是两个等位基因是一样的，并且移植的人身上就算是杂合子（两个等位基因不同），只要有一个能对得上，就预想着不会出现排斥反应。但是这都只是预想或者在动物实验上成立，具体用在人身上怎么样还是进一步调查。
②就是用来移植的RPE里面有可能有未分化的细胞存在导致的水肿。
③就算分化成了RPE，但是根据细胞的状态对被移植患者的影响也是很大的。比如RPE处于一个极端环境下产生了很多炎症因子之类的。现在对于再生医疗制品的品质管理还有很多未完成的工作，还没有一个很详细的测试项目出来。所以对于细胞的状态很多时候都还是个谜。
④这次移植使用的是细胞悬着液，可能移植后对于在眼睛里面的附着性没这么好导致周边的环境发生改变从而引发的水肿。
■网友的回复
感谢邀请 @芝士喵
与成体干细胞比较，iPS细胞转化研究更加不充分，离临床应用更遥远。免疫副作用是异基因干细胞应用的常见问题，也是干细胞使用中必须认真考虑的问题，促瘤性作用是另外一个需要重视的问题，尤其是多疗程应用，更要重视。干细胞使用后视网膜水肿，应该有局部炎性反应的因素，自体干细胞使用能减少这种问题。
■网友的回复
这问题能实锤回答好，都够一篇Nature或Science了吧？


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