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『细胞』《科学》子刊：发现PD-L1抑制剂抗癌的全新机制！( 二 )


此外 ， PD-L1还可以直接激活幼稚的树突状细胞 ， 使其具有刺激T细胞增殖、增加CD8+ T细胞杀伤能量的作用 。
机制上PD-L1抗体跟树突状细胞有这么多的作用 ， 临床上的疗效又跟树突状细胞又怎样的关系呢？
研究人员找来了两项阿替利珠单抗的临床试验 ， 一项是用来治疗肾细胞癌的I期研究 ， 另一项是用来治疗非小细胞肺癌的II期研究POPLAR 。根据这些研究中患者在治疗前所留下的肿瘤样本 ， 研究人员使用RNA测序确定了肿瘤中的DC丰度 ， 并分析了DC丰度和治疗获益间的关系 。
在肾癌研究中 ， DC丰度较高和较低的一半人 ， 中位生存期分别为未达到和16.6个月 。肿瘤DC丰度较高的人生存获益更为明显！死亡风险比DC丰度较低的人低了62% 。
在非小细胞肺癌的试验中 ， 接受阿替利珠单抗的参与者中 ， DC丰度较高的人相比DC丰度较低的人 ， 死亡风险低了46% ， 总生存期大约长了8个月 。而接受多烯紫杉醇治疗的对照组中 ， DC丰度高低的患者间 ， 总生存期则没有显著差异 。
『细胞』《科学》子刊：发现PD-L1抑制剂抗癌的全新机制！
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肿瘤DC高丰度的人 ， 接受PD-L1抗体治疗获益更多
其中 ， PD-L1表达超过5%的患者里 ， 高DC丰度和低DC丰度的患者治疗获益的差距更大 。高DC丰度的患者接受阿替利珠单抗治疗后的死亡风险 ， 比低DC丰度的患者低了75%！
【『细胞』《科学》子刊：发现PD-L1抑制剂抗癌的全新机制！】这些临床数据再一次证明 ， 可能树突状细胞表面的PD-L1分子才是PD-L1单抗治疗的主要靶点 。而肿瘤中的DC丰度 ， 可能也能成为预测PD-L1单抗治疗效果的一个良好指标 。


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