17年了，为什么现在都没有SARS特效药

抗病毒药物研发有先天技术难度。中国在新药研发、有机合成方面有差距，在生物活性分子、生物医疗方面已迎头赶上。药物研发存在企业利益因素。部分制药企业追求“短平快” ，不愿投入原研药。中国应让技术人才免于资金、论文发表压力，以15年至20年周期踏踏实实开发原研药。这样5年至10年即可见到一定成效。文 | 彭茜本文转载自微信公众号“参考消息”（ID：ckxxwx），原文首发于2020年2月20日，标题为《专家：研发抗病毒药中国需消除人才“论文”压力》。人类与病毒的斗争可谓源远流长。从长期困扰人类的艾滋病、丙型肝炎、流感，再到当下的新冠肺炎疫情，我们一直希望开发出有效的抗病毒药物，抵御病毒对人体的“攻击” 。王宇歌是美国国立卫生研究院研究学者、免疫学博士，目前专攻艾滋病转化医学研究。他近日接受《参考消息》采访人员专访，分析目前抗病毒药物研发面临的诸多挑战，并对中国抗病毒药物研发提出自己的建议。 1 病毒和细菌本质不同《参考消息》：抗病毒药物研发究竟难在哪里？为何我们常见的有效广谱抗生素比较多，而广谱抗病毒特效药相对较少？王宇歌：广谱抗生素即抗菌药多，是因为抗生素研发历史已长达约80年之久，但抗病毒药物研发时间相对较短。更重要的是细菌和病毒虽同属于微生物，但有本质不同：一个是独立代谢系统，一个是寄生代谢系统。细菌是有独立细胞结构的微生物，不需要依赖其他宿主细胞，所以比较容易开发抗生素来针对细菌的整个细胞结构。而病毒是一种寄生于宿主细胞的微生物，没有自己的细胞结构和代谢系统，只有自己复制的核酸和少量蛋白质。病毒寄生于人体细胞之中，药物就很难在细胞中发挥作用，所以很难开发抗病毒药。

▲新型冠状病毒武汉株01 。照片来源：国家病原微生物资源库（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所）另一重要原因是，抗病毒药物开发有一个难点——只能靠抑制病毒复制来抗病毒。但很多病毒复制所用的细胞器就来自人体，比如核糖体。常见抗生素如大环内酯类抗生素，抑制的是细菌本身的核糖体。而病毒要依赖人体核糖体表达它的蛋白质，所以我们没法设计一种抗病毒药来针对人的核糖体。如果有这样的药，那么副作用会非常大。广谱抗病毒药利巴韦林就是通过抑制病毒的遗传物质（核酸），从而抑制病毒复制。但病毒也有很多种，有DNA病毒、RNA病毒， RNA病毒又包括正链、负链、双链RNA病毒、逆转录病毒等，每种病毒复制情况不一样。如果只有一种药笼统抑制病毒核酸的话，它就不能精确抑制病毒复制。这也是没有广谱抗病毒药的原因。 2 药物研发有利益驱动《参考消息》：此次新冠肺炎疫情和曾经的严重急性呼吸综合征（SARS）疫情都同样由冠状病毒引发。 SARS疫情结束已经十几年了，为什么多年来都没有出现SARS特效药？王宇歌：SARS没有特效药的主要原因是药厂利益驱动问题。因为SARS只在2002年和2003年有过集中暴发和大流行，之后该病毒再未出现过，大家就认为没有开发SARS药物的价值，相关药物研究、药理研究等都相对停滞。药研机构和药厂没有急迫性，造成没有SARS特效药。除此之外， 2004年后SARS彻底销声匿迹，再也没有发生过传播，也就没有SARS病人，无法进行相关药物的临床试验。

▲资料图片：负责新型冠状病毒核酸检测的工作人员，在实验室进行样本处理。（新华社发周牧摄）《参考消息》：相比之下，流感和艾滋病的抗病毒药物研发成果比较多。王宇歌：其实流感并没有很好的特效药。吉利德公司研制了神经氨酸酶抑制剂，后来把专利权授予罗氏制药公司，这个药就是著名的达菲。但达菲的有效性一直存在争议，因为病毒感染有自限性。急性病毒感染周期是7到14天，如果发病后患者没有死亡，一般会自愈。所以很多情况下很难评价是药物作用，还是病人自动痊愈。和急性感染相比，有很多病毒引起的是慢性感染，最典型的是HIV（人类免疫缺陷病毒）和HCV（丙型肝炎病毒）。这些慢性感染病程很长，病人需要长期服药或接受长时间治疗，从药厂开发药物的价值来看更有意义。有持续存在的病人，也能保证药厂可以做临床试验。 3 “老药新用”是一种思路《参考消息》：在此次抗“疫”过程中，抗病毒药物瑞德西韦为何会被寄予厚望？面对应对突发疫情的急迫需要，药物的临床试验设计要注意哪些方面？