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#病毒#对抗新型冠状病毒 我们能从非典中汲取什么经验？( 三 )


科赫法则
#病毒#对抗新型冠状病毒 我们能从非典中汲取什么经验？
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如果进行了上述4个步骤 ， 并得到确实的证明 ， 就可以确认该生物即为该病害的病原体 。
如果将科赫法则套用到非典的病原体鉴别上 ， 就需要满足：
1）从非典患者中检测到了SARS病毒 ， 而SARS病毒在健康患者中不存在；
2）能够从患者体内分离出SARS病毒 ， 而且可以在体外培养 。
3）把分离到的SARS病毒接种给健康的人 ， 会导致非典；
4）从发病的接种患者体内再次分离到SARS病毒 。
由此可见 ， 科赫法则是非常理想化和苛刻的 ， 很多实际情况并不能完全满足科赫法则 。 我们不能够拿活人去做实验接种SARS病毒 ， 看健康人感染了病毒会不会得非典 。 科学家们发现有一种替代的方法：一般而言 ， 病毒感染人 ， 会激发人体产生中和这种病毒的抗体（抗体反应比较特异） ， 如果用非典病人的血清稀释4倍以上 ， 还可以中和分离出来的SARS病毒 ， 基本上就能够认定是SARS病毒导致了非典 。
如果按照这个法则 ， 我们可以看到 ， 中国疾控中心发布的结果问题出在哪里：该结果满足了第一条 ， 通过电镜 ， 在数个非典病人的样品中发现了衣原体 。 但是 ， 就像上面所举的例子 ， 在病人体内检测到衣原体并不能100%意味着病人的症状是感染衣原体导致的 。 对比来看 ， Malik Peiris教授领导的团队从非典病人体内分离到了病毒 ， 用电镜发现这是一种冠状病毒 ， 然后用核酸检测的方式 ， 发现50个非典病人中 ， 有45个呈SARS病毒核酸阳性 。 这就为确认SARS病毒是非典病原体打下了坚实的实验基础[1 ，7] 。 后来Ralph Baric教授实验室建立了SARS病毒的小鼠感染模型 ， 把SARS病毒接种到健康小鼠身上 ， 健康小鼠会出现跟人类似的非典症状 ， 然后又可以从新感染的小鼠肺部分离到SARS病毒[8] 。 他们的做法基本上完全满足了科赫法则的条件 。
中国科学家在当时完全没有能力鉴定出SARS病毒是非典的病原体吗？答案是否定的 。 中国大陆有科学家早于香港科学家分离鉴定了SARS病毒 。 根据《科学》杂志报道 ， 2003年2月14日 ， 军事医学科学院的杨瑞馥和朱庆余研究员领导的团队从广东拿到了病人样品 ， 22日从样品中分离到了病毒 ， 26日通过电镜观察 ， 他们发现这种病毒是一种冠状病毒 。 通过病人的血清中和实验 ， 后续的工作发现 ， 非典病人血清可以中和分离到的病毒 。 报道称 ， 由于杨瑞馥团队只有少量的病人血清 ， 所以他们不敢断言这种冠状病毒就是导致非典的病原体 ， 杨瑞馥觉得没有足够的信心去挑战一个知名权威做出的鉴定结果[6] 。 在此期间 ， 华大基因（中国科学院基因组研究所）试图参与发现病原体的研究 ， 但是不能够得到病人样品[6] 。
从SARS病毒的发现过程来看 ， 信息公开 ， 协同合作至关重要 。 假如军事医学科学院可以有更多样品 ， 他们有很大可能早先发现并确定病原体 。 或者 ， 华大基因如果能够拿到样品 ， 他们也可以为病原体鉴定做出贡献 。 遗憾的是 ， 不知道出于什么原因 ， 他们都无法拿到（足够多的）样品 。 还有一点非常重要 ， 就是不要匆忙发布一个影响巨大的结果 。 显然 ， 中国疾控中心的科学家们在鉴定非典病原体时没有很好的遵循科赫法则 ， 以致给出了一个错误的结果 。 这个错误结论所引发的后果 ， 就是全国各个医院都根据这个结果 ， 按照衣原体感染的治疗方法来治疗非典病人[5] 。
鉴定出病原体之后 ， 病毒的传播途径也搞清楚了：通过飞沫传播 。 随后 ， 中国政府改进了信息采集和通报机制 ， 努力做到疫情信息的准确公开透明 。 这让许多谣言失去了传播的温床 ， 更增强了民众对控制疫情的信心 。 解放军在北京小汤山建立野战级别的医院 ， 集中收治在北京的患者 。 经过广大医务人员的不懈努力 ， 2003年7月 ， 世界卫生组织将中国大陆从非典疫区中除名 。 在此次疫情控制中 ， 有超过100名医护人员感染 ， 其中35人殉职[9] 。
02
后续研究进展
非典疫情结束之后 ， 在台湾、新加坡和中国大陆又出现4次实验室感染事故[10] 。 幸好控制及时 ， 才没有造成大规模暴发 。 出现实验室感染之后 ， 中国大陆停止了SARS病毒的研究工作 。 世界上还有为数不多的实验室继续从事活病毒的研究工作 ， 主要集中在美国和欧洲 。
现今担任北京生命科学研究所研究员的李文辉 ， 2003年在美国工作期间与其合作者发现了SARS病毒感染宿主所使用受体ACE2蛋白 ， 后来的研究又发现一些类似于SARS的冠状病毒也使用同样的受体 ， 这些发现为研究病毒的跨物种传播起到了重要的作用[11 ， 12] 。
同年 ， 北卡罗来纳大学教堂山分校的Ralph Baric教授实验室利用建立MHV反向遗传系统的经验 ， 迅速建立了SARS病毒的反向遗传系统 ， 为研究病毒的复制感染等提供了强大的分子病毒学平台[2] 。
荷兰科学家Osterhaus带领的团队发现 ， 家猫和雪貂都可以感染和传播SARS病毒 。 2004年在中科院生物物理研究所和清华大学工作的饶子和院士带领的团队 ， 解析出病毒最主要的结构蛋白Spike的部分晶体结构 。 也是在2004年 ， 瑞士科学家Antoniao Lanzavecchia带领的团队 ， 利用当时最新的B细胞永生化及抗体技术 ， 从康复的非典病人的B细胞中克隆到了能够中和SARS病毒感染的人源抗体 ， 这种抗体为应对将来的SARS病毒感染提供了可行的治疗方法 。 2007年 ， 美国NIH 的Kanta Subbarao团队与Ralph Baric 团队合作建立了SARS病毒的小鼠感染模型 ， 为研究病毒的致病机理提供了重要的感染模型[8 ，13] 。


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