为什么农村长大的孩子不容易过敏?
& ldquo健康假说 。相信如果孩子被父母过度保护 , 接触不到足够多的病原体 , 可能会影响其免疫系统发育 , 患过敏性疾病的概率也会增加 。一个最有力的事实是 , 在农场长大的孩子显然不太可能患上过敏或哮喘 。
& ldquo健康假说 。相信如果孩子被父母过度保护 , 接触不到足够多的病原体 , 可能会影响其免疫系统发育 , 患过敏性疾病的概率也会增加 。事实上 , 并不缺乏支持这一假设的证据 , 最有力的证据是 , 在农场与动物一起长大的孩子显然不太可能患上过敏或哮喘 。
但是 , 证据毕竟只是证据 , 不能作为& ldquo健康假说 。它成立的决定性证据 。的确 , 生活在农场的孩子从小就接触到不同的病原体 , 这可能会直接降低过敏性疾病的发病率 。然而 , 发病率的下降也有可能是由于与农场生活密切相关的其他因素 , 如清洁空空气和新鲜食物 。因此 , & ldquo接触病原体 。和& other降低过敏性疾病的发病率 。它们之间是否存在因果关系还是一个未知数 。
最近 , 比利时根特大学的研究人员终于证实了它们之间的因果关系 , 他们的研究结果也发表在《科学》杂志上 。
在这项研究中 , 出于三个考虑 , 研究人员决定使用内毒素来模拟农场环境 。
首先 , 内毒素广泛存在于革兰氏阴性菌的外膜中 。细菌死亡后 , 这些内毒素会在周围释放 , 并在包括农田土壤在内的环境中富集 。其次 , 内毒素是一种含有脂类和多糖的大分子 , 已知会引起动物的免疫反应 。第三 , 先前的一些研究表明 , 富含内毒素的环境可能会降低生活在这些环境中的人的过敏风险 。因此 , 研究人员认为 , 将实验小鼠暴露于内毒素中 , 不仅可以很好地模拟农场环境 , 还可以有效地测试这些实验小鼠是否真的过敏 。
实验的结果正如他们所料 。在含有100 ng内毒素的环境中仅生活两周就足以让实验组的小鼠产生尘螨& ldquo阻力& rdquo 。相反 , 对照组的小鼠在面对尘螨时表现出典型的哮喘症状 。简而言之 , 内毒素降低了小鼠因尘螨引起的哮喘发病率 。
为了了解内毒素在背部的作用 , 这些研究人员将目光投向了一系列与肺自身免疫相关的蛋白质 。他们发现 , 在对照组小鼠受到尘螨刺激后 , 细胞内蛋白质生产车间会试图增加这些相关蛋白质的产量 , 从而促进免疫反应的发生 , 并(不幸的是)最终导致哮喘 。有趣的是 , 实验组中接受内毒素洗礼的小鼠说& ldquo我见过更多 。这些蛋白质在体内不会因为尘螨的存在而飙升 。研究人员认为 , 这一结果表明内毒素可能阻碍自身免疫反应的发生 。
内毒素不是唯一能抑制自身免疫反应的物质 。在之前的研究中 , 来自根特大学的同一组研究人员发现 , 一种叫做A20的蛋白质也能抑制自身免疫反应 。巧合的是 , 在内毒素的影响下 , A20蛋白的含量会增加 。因此 , 这些研究人员想知道A20蛋白是否也可能在内毒素引起的自身免疫抑制中发挥作用 。
为了验证这个想法 , 他们 。击倒& rdquo分析小鼠A20蛋白产生的相关基因 , 检测内毒素是否仍能阻断自身免疫反应 。然而 , 在失去A20蛋白后 , 内毒素也失去了它的神奇作用 。面对尘螨 , 以前与自身免疫相关的蛋白质不再能保持冷静 , 它们变得活跃起来 , 老鼠又出现了哮喘的症状 。这些结果表明A20蛋白是内毒素减少过敏反应所必需的 。
众所周知 , 内毒素只是农场环境中的主要过敏原之一 。农场中的其他过敏原(革兰氏阳性菌的细胞壁、真菌和植物产生的多糖等 。)也有抑制小鼠自身免疫的作用?如果是 , A20蛋白也需要参与这些过程吗?
通过一系列实验 , 研究人员对这两个问题给出了肯定的答案 。同时 , 除小鼠外 , A20蛋白在人体免疫反应中起着重要作用 。研究人员发现 , 在一些人中 , 负责编码A20蛋白的基因发生了突变 , 这也导致了A20蛋白的结构变化 , 并显著增加了有这种突变的人患哮喘的风险 。可见 , 农场环境对于人们的保护并不是无条件的 。为了降低过敏的风险 , 我们还需要A20蛋白 。
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