卵子|无需精子卵子子宫体外培育胚胎 论文作者这番话让网友炸了
“我们没有用到精子、卵子和子宫,仅用干细胞就培育出了合成小鼠的胚胎模型 。”
一篇发表在Cell上的论文,这两天简直火出圈了,起因就是作者Jacob Hanna介绍论文时说的这番话 。
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从实验结果来看,合成的胚胎不仅有一颗跳动的心脏,而且还自带神经褶(neural folds)、前肠管(foregut tube)、血岛(blood islands)等结构 。
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作者“语出惊人”后,这篇研究立刻引炸了微博,网友们的反应也是一波比一波热烈 。
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有不少网友感到恐惧,甚至已经有人联想到了机器生产的方法:
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也有网友调侃:这是真·人工智能时代来了 。
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所以,这项研究真正做出了什么突破,离我们想象中的体外合成胚胎还有多远?
这是一项什么样的研究?
事实上,虽然胚胎干细胞一直被认为具有发育成器官或胚胎的潜力,但这个过程科学家们从来没在体外实现过 。
甚至仅仅是在体外将胚胎干细胞合成一个胚胎模型这个过程,也难以实现 。
主要有两个难点:
一方面,部分胚胎干细胞(具有多能性)并非受精卵(具有全能性),要想用它合成有不同细胞的胚胎模型,还需要进一步激发它分化的能力;
另一方面,体外培养环境复杂,人造子宫无法完全模拟出适合细胞生长的环境 。
这项研究的关键突破之一,是成功地让胚胎干细胞独立产生了完整的原肠胚结构,包括胚胎和胚外组织(胎盘等),甚至从原肠胚进展到形成器官的早期阶段(E8.5) 。
作者们将体外合成的胚胎结构与体内进行了对比,“该有的都有”:
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从图中来看,虽然和体内胚胎发育的状态不完全一样,但这个胚胎的复杂度和精确性是“前所未有的”:
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所以,作者是如何解决上述两个难点的呢?
首先,作者采用一种特殊的方法,将胚胎干细胞重编程为原始态(naive)胚胎干细胞,尽可能激发细胞的分化能力,让它“更有意愿”产生不同的细胞,构成完整的胚胎;
然后,作者采用了一种特殊的“机械子宫”,在体外模拟胚胎发育的环境,尽可能让原始态胚胎干细胞去主动形成原肠胚,并形成器官 。
形成原肠胚的过程,是细胞开始分化的一个关键时期(囊胚时期只经历了细胞分裂),从而形成内胚层、中胚层和外胚层细胞,随后才开始形成器官 。
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△细胞分化关键期
此前,完整原肠胚结构必须得借助“体内的力量”实现,即导入哺乳动物体内发育的胚胎中培养 。
具体来说,科学家们会将体外培养的胚胎干细胞注射入囊胚(内部产生囊胚液、囊胚腔的胚胎)中,并与囊胚中已有的细胞一起发育、分化,因为这一环境能促成胚胎或胚胎外组织的形成 。
这次作者们在“机械子宫”中,将胚胎成纤维细胞作为滋养层细胞,模拟胚胎发育环境,最终成功解决了这一难题 。
不过值得注意的是,这种方法仍然有一些限制 。
例如,本次研究仅进行到人工合成胚胎发育的第8天,而这只是胚胎发育的早期阶段(小鼠的完整妊娠周期是20天) 。
此外,这个方法的成功率只有0.5%——
每10000个细胞团中大约仅有50个能够成功组装成胚胎,其余的都无法正常发育 。而且,实验也没有把培养后的胚胎转移回小鼠子宫中,尝试发展生命出来 。
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