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gpcr(gpcr名词解释)( 二 )


属于此类受体的有:肾上腺素(β型)受体、胰高血糖素受体、促甲状腺素受体、后叶加压素受体、促黄体生长素受体、促卵泡激素受体等 。作用于激活型受体的信号分子有肾上腺素、胰高血糖素以及ACTH等(表5Q-1) 。抑制型受体(inhibit receptor，Ri)通过Gi抑制腺苷酸环化酶的活性，降低细胞质中cAMP的水平 。已知有几十种Ri受体，如乙酰胆碱(M型)受体、肾上腺素(α2 型)受体等，作用于抑制型受体的之一信使有前列腺素PGE1和腺苷 。某些可以提高cAMP浓度的激素及其功能激素 组织 引起的反应促肾上腺皮质素(ACTH) 肾上腺 氢化可的松的形成促甲状腺激素(TSH) 甲状腺 甲状腺素形成促黄体素(LH) 卵巢 孕酮的形成加压素 肾 水的吸收胰高血糖素 脂肪组织 脂肪裂解胰高血糖素 肝 糖原裂解甲状旁腺素 肾 磷的分泌甲状旁腺素 骨 骨质吸收肠泌素 肠 胰腺酶释放肾上腺素 心肌 加快收缩肾上腺素 肝 糖原裂解肾上腺素 红细胞 提高Na+ 通透性G蛋白:激活型G蛋白称为Gs蛋白(stimulate G protein, Gs蛋白), 接受了激活型受体的信号后, 激活腺苷酸环化酶，使该酶激活,提高细胞质中cAMP的浓度 。抑制型G蛋白称为Gi蛋白(inhibit G-proteins，Gi蛋白)，接受抑制型受体的信号后，能够抑制腺苷酸环化酶的活性，减少cAMP的产生 。从结构上看，Gs 蛋白和Gi 蛋白都是膜蛋白，都是由α、β、γ三个亚基组成，其中，β、γ两个亚基通常紧密结合在一起 。α亚基上有三个功能位点: 鸟苷酸(GDP或GTP)结合位点、GTPase活性位点、ADP核糖化位点 。二者的不同之处是: Gs的αs亚基能被霍乱毒素ADP核糖基化，而Gi的αi亚基能被百日咳毒素ADP核糖基化 。效应物: 它们的效应物都是腺苷酸环化酶，不过作用的效果不同 。G蛋白偶联受体的诺贝尔奖
北京时间2012年10月10日下午5点45分，2012年诺贝尔化学奖揭晓，两位美国科学家罗伯特·莱夫科维茨（Robert J. Lefkowitz）和布莱恩·克比尔卡（Brian K. Kobilka）因“G蛋白耦联受体研究”获奖 。Brian K. Kobilka美国斯坦福大学医学院的教授，分子和细胞生理学和医学博士 。他也是ConfometRx，一家专注于G-蛋白耦联受体的生物技术公司的共同创办人 。2011年入选美国国家科学院院士 。G蛋白耦联受体最新研究成果：今年Kobilka教授领导组成的国际研究团队一连公布了三篇论文，报道了G蛋白耦联受体(GPCR)作用复合物的详细晶体结构，这一发现被称为是一项真正具有突破意义的成果 。G蛋白耦联受体(GPCR)是与G蛋白有信号连接的一大类受体家族，是最著名的药物靶标分子，调控着细胞对激素，神经递质的大部分应答，以及视觉，嗅觉，味觉等 。目前世界药物市场上至少有三分之一的小分子药物是GPCR的激活剂或者拮抗剂，据报道，目前上市的药物中，前50种最畅销的药物20%就属于G蛋白受体相关药物，比如充血性心力衰竭药物Coreg，高血压药物Cozaar，乳腺癌药物Zoladex等等 。由于GPCR属于膜蛋白——穿插细胞膜多达7次，而且构象形态多，因此其结构生物学分析不容易开展，而这篇文章完成了GPCR跨膜信号作用复合物的X-射线晶体结构，实现了许多人未能完成的任务，正如密苏里州大学的Stephen Sprang所说的那样：这是一篇真正具有突破意义的文章，多年以来，我们这行里的人都在梦想得到这个结构图，因为它最终会告诉我们GPCR受体是如何发挥作用的 。在这篇文章中，研究人员利用X线晶体成像技术(X-ray crystallographic)对与G蛋白耦联的β2肾上腺素能受体复合物进行了研究，据报道，G蛋白是一种由三个不同亚单位组成的蛋白，它很容易与GPCR蛋白分开，并且解离成三个独立的亚单位，而且这个复合物的大小大约是β2肾上腺素能受体蛋白的2倍 。如果要拿到β2肾上腺素能受体蛋白——G蛋白复合物的晶体结构首先就得开发出纯化该复合物并且让它稳定存在的新技术，比如让复合物与抗体结合，或者对数千种不同的结晶条件进行系列实验等等 。另外一篇Nature文章则介绍了利用“肽酰胺氢-氘交换质谱”对这一信号作用复合物的蛋白动态所做的探测研究，同期Nature杂志还发表了特写文章“It"s all about the structure”，称要确定这些复合物的结构特别具有挑战性 。不过也有科学家表示，由于这项研究实验采用的是经过人工改造的，并且与抗体结合的GPCR蛋白复合体，这可能不能反应天然蛋白的真实情况 。对此，Kobilka等人则认为他们已经做过蛋白功能实验，实验结果表明他们使用的蛋白与天然蛋白在功能上没有差异 。领导这项研究的是著名的结构生物学，斯坦福大学Brian K. Kobilka教授，他曾2007年与另外一位科学家Raymond C. Stevens，利用T4溶菌酶融合蛋白 *** 解析了之一个非视紫红质GPCR晶体结构：人β2肾上腺素受体，这篇发表在Sciene上的文章被引上千次，后来他还独立地通过抗体片段介导法解析了人β2肾上腺素受体的结构 。多巴胺及多巴胺受体及多巴胺配体的区别是什么 ?


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