来帮忙队长|罕见病与孤儿药的关系，你真的了解吗？
还记得“冰桶挑战”吗？那是为“渐冻人”而发起的 。 随着近年来的一些公益活动开展 ， 罕见病逐步走进了公众的关怀视野 。
文章图片
全世界有着不少于七千多个种类的罕见病 ， 影响着大约5亿人的身体健康 。 而在这已知的七千多种罕见病里 ， 其中80%以上是属于遗传性的疾病 ， 患者大部分是儿童 。 虽然不断发现的罕见病病例为科学的进步做出了重要的贡献 ， 但是人类面对罕见病未被满足的临床需求 ， 能做到的还是远远不够 。
那么 ， 孤儿药是什么呢？说起孤儿药 ， 那不得不提罕见病（raredisease） ， 也就是指患病人数少 ， 发生概率还相当低的疾病 。 据统计 ， 在80年代初的美国 ， 已知的罕见病数量大约有五千多种 ， 总的患病人数达到了两千万到两千五百万人 。 在美国 ， 影响低于二十万人的疾病 ， 即低于万分之六的疾病 ， 就会被定义为罕见病 ， 而日本是发病概率低于万分之四 ， 欧盟是低于万分之五 。
这概率的定义就意味着 ， 针对这一类疾病而开发的药品 ， 即使投入市场后 ， 也很难收回前期的研发成本 ， 那么制药公司就很难提起针对这类药物研发进行投资的兴趣了 。 制药企业对于治疗这类疾病的药物视而不见 ， 这类药品就被称之为孤儿药 。
为了推动罕见病药物的开发 ， 美国食品药品监督管理局（FDA）特别设立了孤儿药开发办公室（OOPD） 。 1983年 ， 美国总统里根签署了《孤儿药法案》（OrphanDrugAct ， ODA） ， 此后 ， 美国国会又分别在1984年、1985年、1988年、2007年对ODA进行了修订 ， 使法律条文更为具体化 。 1993年 ， 美国国立卫生研究院（NIH）成立罕见病研究办公室（ORDR）以推动国内罕见病的研究并向公众提供各类信息 ， 2002年 ， 《罕见病法案》的出台使罕见病研究有了明确的法律保障 ， 罕见病研究基金逐渐增加 ， 使孤儿药制度体系更为完善 。
文章图片
孤儿药受宠孤儿药的研发是为了满足临床需求和社会公平 ， 而非出于经济目的 。 因此 ， 孤儿药从来就是一个经济学概念 。
文章图片
ODA规定 ， 如果某种药物/生物制剂预防、治疗或诊断的疾病/健康状况在全美范围的患者人数小于20万 ， 或者虽然人数超出但药物研制和生产无商业回报（证明这个其实比证明患者人数少更难） ， 则这种药物/生物制剂可以被认定为“孤儿药” 。
ODA旨在通过政策和经济刺激手段 ， 鼓励制药企业为罕见病患者研发药物 。 自1983年 ， FDA授权了3634个孤儿药资格 ， 批准了553个孤儿产品 。 由于清晰的数据表明对研究和创新力的推动 ， ODA一直被认为是美国历史上最成功的法案之一 。 日本（1993） ， 澳大利亚（1998）和欧盟（2000） ， 后来也都相继颁布了类似的刺激孤儿药开发和商业化的立法 。
其他国家（地区）对孤儿药的认定也有着各自的标准 ， 下面是部分国家（地区）孤儿药界定标准以及适用范围 ， 而在研发、注册、上市阶段也都有相关的激励政策 ， 这里就不一一列举了 。
文章图片
无论是ODA还是其他国家的相关法案 ， 激励政策都可以大致的分为研发激励和经济激励 。 研发激励包括更短的临床研究周期、临床研究资助和费税免除 ， 经济激励包括更长的市场独占期（美国7年 ， 欧洲和日本10年）和更自主的定价权 。 然而 ， 制药行业的兴趣 ， 并不是从ODA诞生的那一刻就被点燃的 。
ODA颁布后的早些年 ， 孤儿药的研发依旧是十分边缘性的存在 。 而从上世纪末开始 ， 孤儿药的研发却突然扭转了颓势 ， 并在2000以后进入了最具生产力的时期 。 2001-2010年间 ， 孤儿药资格的复合年增长率约为10% ， 而同一时期新分子实体的增长率却为负值 。
孤儿药研发受到青睐的主要原因 ， 是新药研发整体效率的下降 。 审批难度提高、低垂果实假设（容易被发现的药物已被开发 ， 之后会越来越难）、不断上升的成本和失败率、以及2007年前后的专利悬崖 ， 让很多药企抛弃了一直以来驱动行业的重磅炸弹模式 。 研发人员希望尝试探索新的疾病领域 ， 并努力使研发管线变得更为多样化 。 尽管市场规模有限 ， 在多种因素的刺激下 ， 一些罕见病领域开始被认为仍然具有良好的商业前景 。
另一个不得不承认的原因 ， 是蛋白类药物在20世纪末的崛起 。 许多蛋白的分子结构在很多年前就已发表 ， 很难进行专利保护 。 孤儿药资格带来的市场独占期 ， 就成为了重要武器 。 一个经典的例子是安进的促红细胞生成素（EPO） 。 EPO最初申报的适应症 ， 为患者不足200,000的慢性肾功能衰竭 ， 并成功获得了孤儿药资格 。 安进创始人GeorgeB.Rathmann在一次私人谈话中说 ， 七年独占期对于安进的发展太重要了 。
罕见病不“罕见” ， 孤儿药不“孤独”到2017年 ， 超过600种孤儿药对罕见病适应症得到了批准 ， 涉及到的药物产品超过450种 。
推荐阅读
- “李亚鹏欠债4000万，王菲应该帮忙还！”
- “女儿，你弟房子首付是付了，月供你的得帮忙，你要负责到底”
- 92岁老人被逼离世，东哥罕见发声：我为你雪中送炭，你却要我家破人亡！
- 美国队长|漫威将推出 gay 美国队长，引发粉丝疯狂吐槽：咋不整个坐轮椅的 ？！
- 娘家帮忙出钱买房子没给嫁妆，婚礼刚结束，婆婆就扇了老公一巴掌
- 儿媳陪嫁一套房，公婆买房儿媳没份，后求儿媳帮忙还贷
- 该不该|丈母娘帮忙看孩子又出钱又出力，媳妇心理不平衡
- “弟弟，俺帮忙管教弟媳，别多话”“姐，咱家老婆不需要您管”
- 曾经不帮忙带孩子的婆婆们，晚年光景都如何了？三位老人给出答案
- 容祖儿|气哭队长容祖儿，又没实力又爱犟，浪姐“撕头花”场面出现了