IT|耶鲁大学研究发现导致SARS-CoV-2病毒会给细胞防御系统加上“塞子”
新型冠状病毒最阴险的技巧之一是,它可以阻止细胞产生保护性蛋白的能力的同时不妨碍自身的复制能力 。现在,耶鲁大学的一个多学科研究小组发现了SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)是如何通过阻断包括免疫分子在内的细胞蛋白的生产来完成这一技巧,并导致其宿主产生严重疾病 。
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【IT|耶鲁大学研究发现导致SARS-CoV-2病毒会给细胞防御系统加上“塞子”】图/SARS-CoV-2蛋白Nsp1堵塞了核糖体上的信使RNA(mRNA,即基因蓝图)进入通道,阻止宿主蛋白质的产生 。
"病毒本质上是对宿主细胞进行重新编程,通过了解这一机制,我们有望设计出新的治疗方法,"分子生物物理学和生物化学教授、发表在《分子细胞》杂志上的研究的共同通讯作者熊勇(音译)说 。
此前的研究曾将COVID-19病毒阻断细胞产生新蛋白的能力与一种病毒蛋白--非结构蛋白1或Nsp1联系起来 。但NsP1在细胞中的工作机制却并不清楚 。现在,利用先进的基因筛选和低温电子显微镜(cryo-EM),耶鲁大学团队能够证明Nsp1是SARS-CoV-2最致病的病毒蛋白之一 。在人类肺部细胞中,它可以极大地改变宿主细胞的基因表达,并从本质上形成一个堵塞,阻止细胞的蛋白质制造机器核糖体接收信使RNA编码的新蛋白质的遗传指令 。
"这是遗传物质的进入通道,当它被堵住时,任何蛋白质都无法产生,"熊解释说 。"我们以前不明白这个机制,但现在我们知道了 。"这个过程会影响身体许多部位的蛋白质生产,高水平的Nsp1可能有助于解释为什么一些人在感染病毒并接受治疗后预后不佳 。
然而,病毒在使细胞失去制造正常蛋白质的能力后,如何仍能利用相同的核糖体生产自己的蛋白质,在细胞中进行复制,这仍是个未知数 。
耶鲁大学的Sidi Chen和Ivan B. Lomakin是该论文的共同通讯作者 。耶鲁大学的袁帅和彭磊(音译)是主要作者 。
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