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抗药性|最新研究发现：广泛耐药性艾滋病毒株出现，多种治疗药物均无效


抗药性|最新研究发现：广泛耐药性艾滋病毒株出现，多种治疗药物均无效
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获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immunodeficiency Syndrome AIDS） ， 即艾滋病 ， 由艾滋病病毒（Human Immunodeficiency Virus HIV）引起 。
自1981年6月5日 ， 美国疾病预防控制中心第一次报道艾滋病以来 ， 此后40年时间里 ， 这种病毒已经传播到世界各地 ， 目前全世界有超过3800万人感染艾滋病 ， 死亡人数高达1200万 。
截至2018年 ， 我国报告现存活艾滋病感染者近80万 ， 近几年每年新增超过5万 。 但据世界卫生组织WHO估算 ， 中国实际艾滋病感染者约为125万 。

【抗药性|最新研究发现：广泛耐药性艾滋病毒株出现，多种治疗药物均无效】作为一种能攻击人体免疫系统的病毒 。 HIV把人体CD4+ T淋巴细胞作为主要攻击目标 ， 削弱人体对感染和癌症的防御系统 。 长期以来 ， 耐药性HIV-1的出现一直被视为一种公共卫生威胁 。 不过到目前为止 ， 耐多药毒株的传播概率十分低 ， 这可能是由于高度突变毒株的复制适应度降低 ， 使得它们比野生型毒株更不适合感染人类 。 同时 ， 由于现在各种治疗药物的多样性 ， 多药抗药性的毒株已经很少在艾滋病毒株中出现 。
全球各地区艾滋病发病率 ， 颜色越深 ， 发病率越高 ， 非洲占据了全球艾滋病患者的70%以上 。
以往的研究表明 ， 在法国的HIV-1原发感染中 ， 不到0.1％的传播病毒具有三级抗药性 。
近日 ， 柳叶刀杂志子刊 The Lancet HIV发表一篇题为：Sexual transmission of an extensivelydrug-resistant HIV-1 strain 的文章 。
报告了一例在2019年9月确诊的有症状的HIV-1原发性感染病例 ， 患者是一名23岁的法国男性 ， 他通过与男性发生性关系感染 。 HIV-1 ELISA检测在2019年9月开始呈阳性 ， 免疫印迹不完全（Fiebig IV期） ， 血浆HIV-1 RNA为5.1 log10拷贝/ mL ， CD4计数为821细胞/μL 。

研究人员利用Sanger测序和二代测序法鉴定出了一种独特的 ， 具有广泛耐药性的初始病毒 ， 该病毒具有均质 ， 是完全突变的准拟种病毒 ， 并且在处理后仍保持稳定 。 该B型毒株对所有可用的核苷逆转录酶抑制剂 ， 非核苷逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂均具有抗药性突变 。 除对dolutegravir和bictegravir的低水平抗药性外 ， 对整合酶抑制剂的几乎完全抗药 。
通过重组病毒分析评估进入共受体使用情况显示纯R5表型 ， 与V3 env下一代测序相符 。 gp41 env基因序列仅显示Asn42Gly突变 。

之后研究人员在法国同一地区的一名54岁男性中发现了第二个具有相同突变模式的广泛耐药HIV-1毒株 。 该患者自1995年以来一直是HIV阳性 ， 具有漫长的病毒学治疗失败史 。 尽管使用了替诺福韦 ， 恩曲他滨 ， 利托那韦增强的达鲁那韦和多洛韦韦的治疗方案 ， 血浆HIV-1 RNA仍为5.5 log10拷贝/ mL ， CD4计数为205细胞/μL（8％） 。 通过二代测序对pol和env基因进行准物种分析 ， 确定了相同的显性广泛耐药毒株 ， 以及主要使用CCR5的变体和次要使用CXCR4的变体 。
更重要的是 ， 这两名患者的毒株均与系统发育相关 ， 但无法确定其直接传播史 ， 这表明还有未取样的中间环节 ， 即很有可能还有其他感染者！
接下来 ， 研究人员计划为纯R5表型的患者制定五种药物方案 ， 将针对病毒进入步骤的四种药物（依巴利珠单抗 ， 福斯特沙韦 ， 马拉维罗克 ， 恩夫韦肽）与多洛格韦（每天两次 ， 每次50 mg）联合使用 。 具有R5和R4混合表型的患者将采用相同的方案 ， 但不使用马拉韦罗 。 另外 ， 尽早使用新型GS-6207衣壳抑制剂可能是一个值得考虑的附加治疗选择 。


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