知识分子：千百年来当成宝，方才知道是毒药
原始标题：知识分子：马兜铃：千百年来当成宝 ， 方才知道是毒药 |商周专栏http://www.zhishifenzi.com/depth/depth/6561.html导读：中国有使用中草药的传统 ， 但随着现代科学的发展 ， 已经有诸多研究显示很多中草药不仅不能治病 ， 甚至还会致病 ， 比如多种含有马兜铃酸的中药 。 7月20日 ， 上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广团队的研究指出 ， 马兜铃酸导致小鼠肝癌 ， 呈现剂量依赖性即马兜铃酸剂量越大 ， 引起肝癌的时间越短 ， 并且肿瘤越大 。 在这篇文章中 ， 生物学研究者、《知识分子》专栏作者商周带领大家回顾科学家们是如何一步步发现马兜铃酸引发癌症和其他疾病的 。曹操《蒿中行》：白骨露于野 ， 千里无鸡鸣 。--十室九空！现代医学对每种药物都要进行毒副作用评估 ， 这恰恰是传统中医所缺乏的 。 中医界 是无法发现中药的慢性毒性、致癌性、致畸形性等慢性毒副作用的---- 中药的 慢性毒性都是西医界发现的 。治不了任何病的中医界想跑、治未病---“治没有病”？！巫术理论都是博大精深的撰文 | 商周责编 | 陈晓雪 ● ● ●
在老家农村 ， 有种治疗中暑和肚子痛的中草药：木香 。 木香是一种攀延性的草本植物 ， 根是它入药的部分 。 小时候跟在奶奶后面挖草药 ， 我最喜欢的就是寻找木香 ， 顺着藤找到它的根部并把根挖出来 。 木香的根都是细长条 ， 偶尔能发现一根小拇指粗的 ， 便让人愉悦的很 。 挖出来的木香根需要洗干净 ， 然后晾干 ， 等到家里有人肚子痛的时候 ， 木香根便会被派上用场 。后来在大学里学生物 ， 才知道木香在中药药典里的正式名字是青木香 ， 它是马兜铃科植物大家族里的一员 。 在这个大家族里 ， 大概有二十几种被经常用来作为中草药 。 再后来自己成为了做生物学研究的学者 ， 又知道了马兜铃酸可以致癌 ， 世界卫生组织国际癌症研究中心把它列为了最高级别的I类致癌物[1] 。
马兜铃酸导致肾损伤和尿道癌症2004年 ， 中国大陆药监部门禁止了马兜铃科的两种中药（广防已、青木香）的用药标准 ， 并且规定含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂必须严格按处方药的标准进行管理 [2] 。 之所以对这些马兜铃科植物中药进行严格的管控 ， 最直接的原因是2003年新华社报道了大量服用龙胆泻肝丸导致肾脏损害的病例 ， 而导致肾脏损害的成分就是来源于其中中药里的马兜铃酸 [3] 。 也在2003年 ， 台湾地区的卫生署取消了五种含有马兜铃酸的中草药的入药资格 ， 包括关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃 。 导致这一政策变化的则是当年轰动台湾的 “马兜铃事件” 。 2003年11月 ， 台北荣民总医院的医师吴明玲发表一项关于中草药和癌症的研究 ， 指出部分肾脏癌、输尿管或膀胱癌的患者有长期服用含有马兜铃酸的中草药 。 这项研究说明马兜铃酸有极强的肾毒性 ， 并可能导致尿道和膀胱的癌症 。 其实无论是中国大陆、还是宝岛台湾 ， 取消部分马兜铃科植物的中药资格并不算早 ， 而是晚了 ， 因为马兜铃酸对肾脏的损害和致癌的特性在上个世纪九十年代在国际上就已经被发现 。 1992年 ， 比利时有一百多位服用了减肥药的妇女得了由肾纤维化导致的肾衰竭（也叫尿毒症） 。 布鲁塞尔自由大学的研究人员对此进行研究 ， 找到了导致这些妇女尿毒症的真凶：减肥药物中的含有马兜铃酸的两味中草药：防己和厚朴 [4] 。 随后 ， 其中有些妇女还患上了尿道上皮癌或肾盂癌 [5,6] 。 正是因为这些马兜铃酸导致尿毒症以及尿道上皮癌和肾癌的证据 ， 在2000年前后多个国家全面禁止马兜铃科的中草药的使用 。 需要一提的是 ， 比利时并不是第一个观察含有马兜铃酸的中草药具有这些毒性的国家 。 早在1964年 ， 常州市第一人民医院吴松寒医生在《江苏中医》上就发表了《木通所致急性肾功能衰竭二例报告》的论文 。 遗憾的是 ， 这样类似的中文病例报道没有得到应该的重视 [7] 。 马兜铃酸为何致癌那么 ， 马兜铃酸又是如何导致尿道上皮癌和膀胱癌的呢？我们知道 ， 癌症的发生有两个关键的步骤 。 一是正常细胞通过突变成为癌症细胞 ， 二是癌症细胞逃过免疫系统的监视而发展成为癌症 。 研究发现 ， 马兜铃酸在进入人体之后 ， 通过肠道进入到血液 。 在体内 ， 马兜铃酸被代谢成为几种不同的代谢产物 。 其中的一种可以与 DNA 结合形成 DNA 加合物 ， 从而诱发基因突变 。 因为这个原理 ， 马兜铃酸可以诱导大量的基因突变 ， 当其中有些突变发生在激活与癌症发生相关的基因上时 ， 就可能诱导了正常细胞向癌细胞的转化 。 知道了这个原理 ， 我们会问下一个问题：除了导致尿道上皮癌和膀胱癌 ， 马兜铃科的中药是不是也会诱导其它组织的癌症 ， 比如在负责消化食物肝脏里诱发癌症呢？2017年 ， 一项来自台湾的研究对这个问题给出了部分答案 [8] 。 在这项研究中 ， 作者研究了肝癌患者的癌细胞里的基因突变情况 ， 看有多少突变和马兜铃酸有关 。 我们知道 ， 很多种物质可以导致基因突变 ， 如何认定癌细胞中的基因突变是由马兜铃酸导致的呢？我们的基因是由四个基本的碱基单位构成的 ， 分别用 A、T、C、G 四个字母来表示 。 基因的突变就是这四个碱基之间相互转换 ， 比如A变成了G ， C变成了T等 。 但科学家发现马兜铃酸诱导的基因突变有些特殊 ， 它更倾向将A变成T 。 这个显著的特点就像 “指纹” 一样 ， 可以被用来鉴定癌细胞里的基因突变是不是由马兜铃酸导致的 [9] 。 正是利用这一点 ， 来自台湾的科学家发现：在所检测的98例台湾肝癌患者的癌组织标本里 ， 有76例带有马兜铃酸诱导的基因突变 “指纹” ， 也就是说在台湾有78% 的肝癌患者的癌细胞中携带有马兜铃酸导致的基因突变 。 而这一比例 ， 在中国大陆是 47% ， 在东南亚是 29% ， 在韩国是 13% ， 在日本是 2.7% ， 在北美是 4.8% ， 在欧洲是 1.7% 。 有趣的是 ， 在北美的的亚裔肝癌患者里 ， 这一比例也高达22%。 （见下图）
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