应用HMG-coA还原酶抑制剂为啥会发生横纹肌溶解症?
疾病
Rhabdomyolysis 横肌纹溶解症(简称RML)
RML是一种非常罕见的严重肌肉损害.
在认真就赢了 哈哈
HMG-CoA还原酶抑制剂(HMG-CoA reductase inhibitors)有:主要集中在他汀类的药物。
发生他汀类药物产生肌病的概率: 辛伐替汀 阿托伐他汀 洛伐替丁(以化学修饰衍生物)为主.
马丁代尔药典第35版 P1337定义 :
他汀类药物引起肌毒性尚未清楚,但是可能与泛癸利酮(说白了就是辅酶Q10)耗竭有关,尽管报道泛癸利酮 有阳性结果。但获益证据有限,不作常规推荐。
文献查阅
机制:抑制胆固醇的合成,并降低血清辅酶Q10(CoQ10)浓度,而为CoQ10为电子传递链条的一部分,甲羟戊酸的合成,而甲羟戊酸(Mevalonic acid,MVA )的生成减少亦可以抑制CoQ10的生成,从而引起线粒体功能絮乱,能量产生受到抑制,导致细胞能量耗竭,影响细胞正常氧化呼吸功能,从而影响了肌肉组织的脂质磷酰化氧化的过程,最终引起横纹肌溶解。根据体外研究和临床试验显示,补充CoQ10可以使肌病症状得以溶解。
两种观点:
1.可能与线粒体功能倒退,细胞凋亡和蛋白质降解 相关的基因表达异常,还有和遗传有关。
2.可能药物在与胆固醇合成的中间代谢物合成减少,导致细胞膜的胆固醇也随之减少,导致细胞膜的通透性极不稳定性增加。或者细胞钙浓度增加,导致细胞钙超载,导致细胞死亡。
个人倾向第二种
补充个人看法
CYP3A4是他汀类药物代谢的主要媒介,抑制CYP3A4的药物均能影响他汀类药物的代谢而使其血药浓度升高,可能导致RML。
主要避免合用的药物有 最常见的(贝特类药物 非诺贝特、吉非贝齐)
还有抗心律失常、抗病毒、抗生素的药物。
PS: @胡凌昊 已经更改好了,谢谢 MVA=甲醛酸。你的是更加严谨的说法
资料来源:
马丁代尔药典中文版第35版:P1243、P1318、P1320、P1334
The effrct of HMG-CoA reductase inhibitors on coenzyme Q10:possible biochemical/clinal implications Drug safe2005;83:687-700
BABER A N, WORTMANN R L, Myotoxicity associated with id-lowering drug,Curr Opin Rheumatol,2007;19(1)67-73
JIN T. The stations can cause rhabdomyolysis ,Cap Med(首都医药),2006;13(174):31-34
【应用HMG-coA还原酶抑制剂为啥会发生横纹肌溶解症?】 Graham DJ,et al Inrcidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-loweing drug:JAMA 2004;292:2585-90
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