艾滋病■“基因剪刀”治艾滋：人类有望首次彻底清除病毒，待临床验证
德国汉堡的科学家正在使用新的基因与细胞疗法来对抗艾滋病 。 在汉堡生物技术初创公司Provirex的支持下 ， 研究人员正在开发一种基于“基因剪刀”（ gene scissors）的新疗法 ， 从被感染细胞的基因组中“切出”HIV的原病毒 ， 并消除该病毒 。 如果能够临床成功 ， 这将是人类有史以来第一次在体内彻底去除HIV病毒 ， 而之前对艾滋病的治疗只是抑制该病毒的复制和繁殖。
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资料图 新华社采访人员黄宗治摄 据德国马克斯-普朗克研究所（Max Planck Institute ， 马普所）近日发布的消息 ， 该疗法的基本概念来自于三个德国研究机构 ， 分别是海因里希·佩特研究所（HPI）、马普所的分子细胞生物学与遗传学研究所和德累斯顿工业大学 。 他们共同开发并优化了“基因剪刀”：设计了一种名为Brec1的重组酶 。 Brec1重组酶可以识别临床上常见的艾滋病病毒株 ， 并能安全准确地在受感染细胞的染色体组中完全“剪除”整合的原病毒 。 所谓原病毒 ， 是指存在于宿主染色体内的、潜在的病毒基因组 。
HPI和汉堡埃彭多夫医学中心（UKE）正在为临床试验该方法进行合作 。 首先 ， UKE的干细胞移植部门将对8名HIV患者的干细胞治疗进行评估 。 德国联邦教育与研究部（BMBF）、汉堡参议院、ElseKr?ner-Fresenius基金会（EKFS）的子公司——ForTra gGmbH für Forschungstransfer已为此投入了资金和资源 。
德国参议员、前汉堡市市长塔琳娜·菲格班克（Katharina Fegebank）表示 ， “汉堡的初创企业Provirex可以为抗击艾滋病毒做出决定性的贡献 。 这种新的治疗方式有望使患者细胞永久地摆脱艾滋病毒的感染 。 ”
“这可能成为抗击艾滋病的里程碑” ， 海因里希·佩特研究所的科研人员Joachim Hauber称 ， “很高兴我们现在有机会在汉堡的UKE校园里根据我们自己的研究结果 ， 开发这一新的疗法 。 ”
艾滋病病毒与其他逆转录病毒一样 ， 在增殖时其遗传物质会整合到人体宿主基因组上进行复制 。 虽然目前的抗逆转录病毒疗法可有效抑制艾滋病病毒繁殖 ， 但却不能根除这类整合性病毒 。 因此病毒可以在治疗期间潜伏休眠 ， 一旦治疗中止 ， 又重新开始复制 。
德国汉堡的研究人员使用的是蛋白质改造的重要工具“分子定向进化”法开发出一种名为Brec1的重组酶 。 此前 ， 他们曾进行了细胞试验以及实验鼠试验 。 试验显示 ， 这种重组酶可以定位识别90％以上临床常见的艾滋病病毒株 ， 并能安全准确地在受感染细胞的染色体组中完全“剪除”整合的原病毒 。
所谓原病毒 ， 是指存在于宿主染色体内的、潜在的病毒基因组 。 国际权威学术期刊《自然·生物技术》（NBT）在2016年曾刊发该研究成果 ， 显示这种方法不会破坏寄主细胞和正常基因的功能 。 原病毒被清除后 ， 受艾滋病病毒遗传物质干扰而失灵的免疫系统有望恢复正常 。
延伸阅读：艾滋病治疗——“伦敦病人”或被治愈据英国《自然》杂志2019年3月5日发表的一篇论文 ， 一名被称为“伦敦病人”的艾滋病患者 ， 经干细胞移植治疗后已18个月未检测到艾滋病病毒 。 他可能成为继“柏林病人”之后艾滋病被治愈的第二人 ， 但专家们谨慎认为疗效尚需持续监测 。
伦敦病人”是来自英国的一名男性患者 ， 其身份未公开 。 论文提供的信息显示 ， 他在2003年被查出感染艾滋病病毒 ， 2012年开始接受抗逆转录病毒药物治疗 ， 2012年晚些时候又被查出患霍奇金淋巴瘤 。
研究人员说 ， 2016年 ， 该患者接受化学疗法和造血干细胞移植 ， 16个月后其体内检测不到艾滋病病毒 ， 便决定停止抗艾治疗 。 自那以来 ， “伦敦病人”的病情已持续缓解18个月 ， 但研究人员认为 ， 说治愈为时尚早 。
迄今唯一公认被“治愈”的艾滋病患者是“柏林病人”蒂莫西·布朗 。 布朗同时患有艾滋病和白血病 ， 2007年在柏林接受放射疗法和干细胞移植 ， 后来两种疾病均消失 。 不过 ， 此后对其他多名患者开展的类似尝试都未获成功 。
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