『细胞因子』最新发现！致命新冠肺炎细胞因子风暴或可受控于TA……( 二 ) 4月14日

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【『细胞因子』最新发现！致命新冠肺炎细胞因子风暴或可受控于TA……】研究组为炎性巨噬细胞内部的细胞通路勾画了路线图：首先，巨噬细胞炎性激活时，对外源葡萄糖的摄取增加，并通过消耗ATP生成6-磷酸葡萄糖，而该6-磷酸葡萄糖可转向糖原的合成，合成的糖原经分解后又重新生成6-磷酸葡萄糖，而此时的6-磷酸葡萄糖则进入磷酸戊糖途径，产生还原型NADPH ，维持高水平的还原性谷胱甘肽，及时清除细胞内的自由基，从而维持炎性巨噬细胞的存活。
更重要的是，在糖原合成时， 1-磷酸葡萄糖经尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶（Ugp2）生成尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glucose ， UDPG）。 UDPG通过转移葡萄糖基团完成糖原的合成；同时， UDPG还通过高尔基体分泌至细胞外，并作为信号分子和巨噬细胞膜表面的嘌呤能受体P2Y14结合，打开控制巨噬细胞炎性表型的关键转录因子STAT1的调控通路，导致了巨噬细胞的炎性激活。

“通过3个层面的细胞实验证明，调控糖原代谢，可以控制炎性细胞因子的释放。 ”马婧薇说， “我们从患者身上分离到糖原代谢旺盛的炎性巨噬细胞，在体外加入相关的抑制剂，表明调控有效。 ”

与现有的直接干预细胞因子（如白介素6）的作用受体的手段相比，通过糖原代谢调控，直接调控了细胞因子的产生，对细胞因子风暴的“拦阻工作”做到了前面，更加治本。
“在临床应用方面，除了可以有效应对细胞因子风暴的产生，通过阻断糖原代谢控制它，还可以应用在肿瘤方面， ‘唤醒’免疫细胞的杀伤功能，因为很多肿瘤中的巨噬细胞是‘静默’的，或许可以通过调节糖原代谢通路，增加UDPG ，激活巨噬细胞去杀伤肿瘤。 ”论文通讯作者黄波教授如是说。