艾滋病:英国前首相科学顾问:新冠肺炎疫苗会不会像艾滋病疫苗一样难产?


艾滋病:英国前首相科学顾问:新冠肺炎疫苗会不会像艾滋病疫苗一样难产?
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当1985年“HIV危机”暴发时 , 人类寄望于针对艾滋病病毒(HIV)的疫苗早日投用;然而 , 35年过去了 , 艾滋病仍然没有通过注射疫苗实现根治的良方 。
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那么 , 新型冠状病毒又会如何 , 能否被疫苗终结?当下 , 此轮疫情波及全球200多个国家和地区 , 确诊病例突破150万例 , 全世界都在争分夺秒研发新冠肺炎疫苗 , 数十种候选疫苗正在进行临床前评估 , 但也遭遇重重难关 。 在顶尖科学家眼中 , 新冠病毒的“伪装道具”——糖基化位点 , 数量是艾滋病病毒的两倍之多 , 更易骗过人体免疫系统 , 从而避免被抗体杀灭 , 这也成为当前疫苗攻关的瓶颈之一 。
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作为英国前首相撒切尔夫人的科学顾问 , 牛津大学糖生物学研究所创所所长雷蒙德·德威克(Raymond Dwek)教授 , 应世界顶尖科学家协会(WLA)之约加入线上国际研讨 , 他认为新冠病毒的“高度糖基化现象” , 正给疫苗研发带来极大的难度 。
35年前 , 英国发生艾滋病危机之际 , 时任首相撒切尔委任了科学内阁研制抗病毒药物 , 德威克教授就是12位科学家之一 。 他创立的牛津大学糖生物学所达850人规模 , 包括4位诺贝尔奖或科学突破奖获得者 , 成为世界顶尖的生物学研究机构 , 其本人于2013年荣获大英帝国勋章 。 他介绍 , 通过这项科研 , 撒切尔夫人也意识到艾滋病病毒是“高度糖基化”的 , 结果并没有抗HIV疫苗研发成功 。
解放日报·上观新闻采访人员了解到 , 糖基化(Glycosylation)在学术上指在酶的作用下蛋白质或脂质被链接上“糖链”的过程 。 事实上 , 细胞内超过50%的蛋白质 , 都修饰着“糖链” , 它们参与了细胞识别、细胞分化、细胞发育、信号转导、免疫应答等各种生命活动 。 同样 , 病毒的复制和对宿主的入侵 , 与其自身结构蛋白的糖基化修饰也密切相关 。
以德威克教授为代表的科学家最早发现了病毒的蛋白质外壳中存在“糖基化现象” 。 而新的研究发现 , 新冠病毒作为高度糖基化的球形颗粒 , 至少有66个糖基化位点 , 更容易发生变异 。 新冠病毒和2003年的SARS病毒有许多相似之处 , 研究显示:在SARS病毒的69个糖基化位点中 , 有54个与新冠病毒相似或一致 。
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黄海昕 制图
“用一个简单的比喻 , 糖基化位点就像伪装道具一样 。 ”疫苗其实是“空心化”的无害病毒 , 以便人体免疫系统将其识别 , 内生形成抗体 。 德威克表示 , 疫苗本该唤起免疫应答来狙击病毒 , 但当真的病毒侵入体内 , 这些经过高度伪装的外部位点可以骗过免疫系统的检测 , 从而帮助病毒成功存活下来 。
对比几种常见病毒包膜的糖基化情况可知 , 埃博拉病毒的糖基化位点有8到15个 , IAV(流感病毒)有5到11个 , HCV(丙型肝炎病毒)有4到11个 , 而HIV(艾滋病病毒)则多达20到30个糖基化位点 。 可以发现 , 新冠病毒的糖基化位点则是HIV的至少2倍 。
“这种结构的存在会让我们的疫苗开发变得非常困难 。 ”尽管相关疫苗研发进程已是史上最快 , 但德威克结合其团队研发多款抑制艾滋病毒药物的经验表示 , 相比之下目前药物可能是抑制新型病毒的更好办法 , 比如对病毒糖基化过程进行干预 , 破坏其蛋白质外壳形成 , 阻断病毒不断复制 。


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