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『果壳』捷报！又一名HIV感染者被治愈，干细胞移植再次立功


『果壳』捷报！又一名HIV感染者被治愈，干细胞移植再次立功
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这是目前第二例感染HIV病毒后被治愈的病例 。 这份病例报告刚刚发布在《柳叶刀·艾滋病病毒》（Lancet HIV）上 。
这名来自伦敦的病人之前接受了干细胞移植手术；对该患者的长期随访表明 ， 在停止抗HIV治疗30个月后：
· 其体内没有检测到有活性的HIV病毒；
· CD4细胞计数正常；
· 人体组织样本中 ， 仍有HIV-1整合进去的DNA残留物 。 这些HIV病毒逆转录后留下的残留物 ， 不太可能再复制出病毒 。
· 患者99%的免疫细胞来源于捐赠者的干细胞 ， 说明干细胞移植是成功的 。
病例报告发表在《柳叶刀·艾滋病病毒》
怎么治的？
这次的治疗方法 ， 与第一例被治愈的HIV感染者“柏林病人”所接受的类似 。 他们都接受了干细胞移植手术 ， 干细胞来自携带抗HIV基因（CCR5-Δ32/Δ32）的捐献者 。
理想情况下 ， 移植的干细胞会在患者体内产生新的细胞 ， 将患者的免疫细胞替换成捐献者的 ， 从而使病毒无法在患者体内复制 。 2011年 ， 在治疗3.5年后 ， “柏林病人”被报道为第一例HIV治愈者 。
『果壳』捷报！又一名HIV感染者被治愈，干细胞移植再次立功
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柏林病人Timothy Brown（右）和他的医生Gero H?tter（左）|Photo by Robert Hood / Fred Hutch News Service
不过 ， 这次的“伦敦病人”的治疗方案比“柏林病人”更简单一些 。 柏林病人经历了两轮干细胞移植 ， 另外还进行了全身放疗以及一个化疗方案 ， 后两者可以用来杀灭一切残存的HIV病毒 。
而这次的“伦敦病人” ， 则经历了一次干细胞移植及一个低剂量化疗方案 ， 没有进行全身放疗 。
2019年 ， 研究者曾报道了“伦敦病人”的状况 ， 表明其HIV感染情况有所缓解 。 这一次 ， 在“伦敦病人”停止抗逆转录治疗29个月时 ， 在检测多种样本后 ， 研究人员认为 ， 这位“伦敦病人”已经被治愈了 。
治疗结果如何？
研究人员采集了患者的脑脊液、肠组织或淋巴组织 ， 进行了非常敏感的病毒载量检测、CD4细胞计数检测 ， 并评估了捐献者免疫细胞替换患者免疫细胞的程度；另外 ， 停抗HIV药30个月时则对病人进行了血液病毒载量检测 。
检测结果显示 ， 无论是停止抗逆转录治疗29个月时的患者脑脊液、 精液、肠组织、淋巴组织样本 ， 还是30个月时的血液样本 ， 都没有检测到活病毒感染 。
同时 ， 患者CD4细胞计数正常 。 HIV通过与人体细胞的CD4受体结合 ， 进入CD4细胞从而造成破坏 。 CD4细胞数量是HIV感染程度的重要指标；其计数正常 ， 表明移植过程使这类细胞有了良好的恢复——移植的抗HIV干细胞产生了新的CD4细胞 ， 取代了患者体内原本的CD4细胞 。
此外 ， 患者99%的免疫细胞来源于捐赠者的干细胞 ， 这也表明干细胞移植是成功的 。 不过 ， 在某些组织（比如淋巴结）中 ， 细胞比例是无法测量的 ， 因而无法准确测量患者身体各个部位中来自供体干细胞的细胞比例 。 研究者使用模型分析 ， 预测了两种情况下的治愈概率——如果患者身上的细胞80％来自移植 ， 那治愈的可能性预计为98％；而如果有90％供体来源的细胞 ， 治愈的可能性为99％ 。
另外 ， 尽管患者体内没有检测到活病毒感染 ， 但在组织样本中仍然有整合的HIV-1 DNA残留物 ， 在第一位治愈的HIV患者中也发现了该残留物 。 论文作者建议将它们视为所谓的“化石” ， 因为这些DNA残留物不太可能复制病毒 ， 也就不会带来危害 。
“伦敦病人”被彻底治愈了吗？
“伦敦病人”的恢复情况 ， 佐证了干细胞移植方法对于HIV治疗的效果 。
论文作者强调 ， 与柏林病人的治疗方法相比 ， 伦敦病人的治疗强度更低——只需进行一次干细胞移植（而不是两次） ， 并且不需要全身照射——这表明 ， 使用更少的药物治疗可以实现HIV的长期缓解 。


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