「病毒」17年了，为什么现在都没有SARS特效药？
抗病毒药物研发有先天技术难度 。 中国在新药研发、有机合成方面有差距 ， 在生物活性分子、生物医疗方面已迎头赶上 。
药物研发存在企业利益因素 。 部分制药企业追求"短平快" ， 不愿投入原研药 。
中国应让技术人才免于资金、论文发表压力 ， 以15年至20年周期踏踏实实开发原研药 。 这样5年至10年即可见到一定成效 。
文|彭茜
人类与病毒的斗争可谓源远流长 。 从长期困扰人类的艾滋病、丙型肝炎、流感 ， 再到当下的新冠肺炎疫情 ， 我们一直希望开发出有效的抗病毒药物 ， 抵御病毒对人体的"攻击" 。 王宇歌是美国国立卫生研究院研究学者、免疫学博士 ， 目前专攻艾滋病转化医学研究 。 他近日接受《参考消息》采访人员专访 ， 分析目前抗病毒药物研发面临的诸多挑战 ， 并对中国抗病毒药物研发提出自己的建议 。
《参考消息》：抗病毒药物研发究竟难在哪里？为何我们常见的有效广谱抗生素比较多 ， 而广谱抗病毒特效药相对较少？
王宇歌：广谱抗生素即抗菌药多 ， 是因为抗生素研发历史已长达约80年之久 ， 但抗病毒药物研发时间相对较短 。 更重要的是细菌和病毒虽同属于微生物 ， 但有本质不同：一个是独立代谢系统 ， 一个是寄生代谢系统 。 细菌是有独立细胞结构的微生物 ， 不需要依赖其他宿主细胞 ， 所以比较容易开发抗生素来针对细菌的整个细胞结构 。 而病毒是一种寄生于宿主细胞的微生物 ， 没有自己的细胞结构和代谢系统 ， 只有自己复制的核酸和少量蛋白质 。 病毒寄生于人体细胞之中 ， 药物就很难在细胞中发挥作用 ， 所以很难开发抗病毒药 。
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另一重要原因是 ， 抗病毒药物开发有一个难点--只能靠抑制病毒复制来抗病毒 。 但很多病毒复制所用的细胞器就来自人体 ， 比如核糖体 。 常见抗生素如大环内酯类抗生素 ， 抑制的是细菌本身的核糖体 。 而病毒要依赖人体核糖体表达它的蛋白质 ， 所以我们没法设计一种抗病毒药来针对人的核糖体 。 如果有这样的药 ， 那么副作用会非常大 。
广谱抗病毒药利巴韦林就是通过抑制病毒的遗传物质（核酸） ， 从而抑制病毒复制 。 但病毒也有很多种 ， 有DNA病毒、RNA病毒 ， RNA病毒又包括正链、负链、双链RNA病毒、逆转录病毒等 ， 每种病毒复制情况不一样 。 如果只有一种药笼统抑制病毒核酸的话 ， 它就不能精确抑制病毒复制 。 这也是没有广谱抗病毒药的原因 。
《参考消息》：此次新冠肺炎疫情和曾经的严重急性呼吸综合征（SARS）疫情都同样由冠状病毒引发 。 SARS疫情结束已经十几年了 ， 为什么多年来都没有出现SARS特效药？
【「病毒」17年了，为什么现在都没有SARS特效药？】王宇歌：SARS没有特效药的主要原因是药厂利益驱动问题 。 因为SARS只在2002年和2003年有过集中暴发和大流行 ， 之后该病毒再未出现过 ， 大家就认为没有开发SARS药物的价值 ， 相关药物研究、药理研究等都相对停滞 。 药研机构和药厂没有急迫性 ， 造成没有SARS特效药 。 除此之外 ， 2004年后SARS彻底销声匿迹 ， 再也没有发生过传播 ， 也就没有SARS病人 ， 无法进行相关药物的临床试验 。
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资料图片：负责新型冠状病毒核酸检测的工作人员 ， 在实验室进行样本处理 。
《参考消息》：相比之下 ， 流感和艾滋病的抗病毒药物研发成果比较多 。
王宇歌：其实流感并没有很好的特效药 。 吉利德公司研制了神经氨酸酶抑制剂 ， 后来把专利权授予罗氏制药公司 ， 这个药就是著名的达菲 。 但达菲的有效性一直存在争议 ， 因为病毒感染有自限性 。 急性病毒感染周期是7到14天 ， 如果发病后患者没有死亡 ， 一般会自愈 。 所以很多情况下很难评价是药物作用 ， 还是病人自动痊愈 。
和急性感染相比 ， 有很多病毒引起的是慢性感染 ， 最典型的是HIV（人类免疫缺陷病毒）和HCV（丙型肝炎病毒） 。 这些慢性感染病程很长 ， 病人需要长期服药或接受长时间治疗 ， 从药厂开发药物的价值来看更有意义 。 有持续存在的病人 ， 也能保证药厂可以做临床试验 。
《参考消息》：在此次抗"疫"过程中 ， 抗病毒药物瑞德西韦为何会被寄予厚望？面对应对突发疫情的急迫需要 ， 药物的临床试验设计要注意哪些方面？
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王宇歌：瑞德西韦是核苷类抑制剂 ， 主要是抑制冠状病毒的RNA聚合酶 ， 这种聚合酶是病毒才有的特殊酶 ， 哺乳动物细胞一般很少有 ， 所以这种酶的抑制剂对于病毒的特异性比较强 。
瑞德西韦正在中国进行两个临床试验 ， 一个是治疗轻中症的 ， 一个是治疗重症的 ， 都是直接进入三期临床试验 。 目前临床试验设计唯一有挑战性的地方 ， 是这两个临床试验都没有进行剂量依赖/药物逐渐加量的临床试验 ， 所以想通过这两个临床试验找到最佳药物剂量 ， 可能会有一些问题 。 但从临床试验设计本身来看 ， 比较全面可靠 。
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