血压的管理
血压管理是急性脑出血患者护理的另一个需要考虑的重要因素 。血压升高与更大的血肿扩张、神经系统功能恶化、死亡和依赖有关 。对于这一人群,将收缩压降至140 mmHg可能是一个合理的目标 。
不过,对于出血性转化的患者而言,血压的管理更具挑战 。仍未通过药物溶栓和机械取栓完成血运重建的患者,以及需要进一步降压以管理其脑出血的患者,都可能会有额外缺血的风险 。为了能够让足够的血液输送至脑部的缺血区域,同时防止血肿扩张和神经功能恶化,目标血压颇具争议 。对于实现了完全血管再通的出血性转化患者,可以考虑以140 mmHg作为收缩压目标,而对于未完成血管再通的患者,可以考虑160 mmHg的目标 。
凝血功能障碍的逆转
扭转出血性转化患者的抗凝问题是治疗的基石 。然而与原发性脑出血相比,出血性转化患者的凝血功能障碍逆转相关数据仍然缺乏 。对于出血性转化患者而言,存在一种风险,即如果卒中主要事件是血栓形成所导致,那么积极地逆转凝血功能障碍可能导致更高的复发性血栓形成风险 。
华法林相关出血性转化
一旦做出了逆转华法林抗凝作用的决定,则控制INR是重中之重 。有研究发现,如果不能在4小时内把INR值校正到1.3以下,血肿扩大的风险将超过2倍 。虽然单独的维生素K有助于降低INR,但想要将INR降至1.4以下可能需要长达24小时的时间 。因此有研究推荐维生素K与其他方案联合使用,而静脉给药起效时间短并且更有助于增加生物利用度,使用也比较便利 。
新鲜冷冻血浆(FFP)以前是治疗维生素K拮抗剂相关脑出血的主要手段,但降低INR的起效时间可能超过30小时,这限制了其在VKA相关脑出血中的疗效 。此外,血型匹配和解冻还需要额外的时间,高血容量的管理措施还可能导致肺水肿等并发症 。相比之下,凝血酶原复合物浓缩物(PCC)要优于FFP,可以快速逆转INR,同时不需要解冻,不涉及血容量过载或输血反应的风险;血栓形成是其主要并发症,发生率与FFP相似 。
重组因子VIIa(rFVIIa)也是一种智学方案,但其血栓形成率高达12.8%~24%,特别是动脉血栓形成,因此不推荐 。
直接口服抗凝药相关出血性转化
在非瓣膜性房颤和静脉血栓栓塞中,直接口服抗凝剂(DOAC)的使用频率越来越高,特别是由于其脑出血风险较低而颇受欢迎 。直接Xa因子抑制剂包括利伐沙班,阿哌沙班和依度沙班,但目前这些抗凝剂的逆转作用相关研究仍然有限,目前建议使用IV因子PCC可以提供较为理想的凝血参数 。由于Xa因子抑制剂具有相对较短的半衰期,范围从5至15小时不等,因此确定最近的给药时间是必需的 。如果出血性转化发生在药物暴露的3~5个半衰期内,则应当给予IV因子PCC 。
2015年10月,美国FDA批准了伊达珠单抗(Idarucizumab)用于逆转达比加群的抗凝效果,成为达比加群最特异、最快的逆转剂 。使用时应当考虑到最近的给药时间来指导治疗,潜在的并发症包括输注部位反应和血栓形成 。对于除达比加群以外的直接凝血酶抑制剂相关脑出血,应当使用IV因子PCC 。
肝素和类肝素相关的出血性转化
鱼精蛋白可以用于疗肝素引起的出血 。普通肝素的半衰期为60至90分钟,而鱼精蛋白的半衰期仅为7分钟,因此使用时应当考虑到治疗前2至3小时内输注的肝素量 。低分子肝素(LMWH)方面,虽然没有针对LMWH的特异性逆转剂,但鱼精蛋白由于可以改善止血能力,因此也可以使用 。如果鱼精蛋白存在禁忌,则可以给予rFVIIa 。
溶栓相关的出血性转化
rt-PA的半衰期非常短,但它对凝血级联的影响可能长达24小时或更久 。用冷沉淀物代替纤维蛋白原是治疗的重点 。10U冷沉淀物可以使纤维蛋白原水平增加50~80 mg/dL,医生可以启动经验性冷沉淀物治疗,并且如果需要,可以基于纤维蛋白原水平给予另外的冷沉淀物治疗 。
此外,有限的证据支持其他凝血因子或血小板输注在逆转rt-PA相关凝血障碍的疗效 。此外,可以考虑用抗纤维蛋白溶解剂,如氨基己酸进行治疗 。不过在一项研究中,接受血小板输注的患者更可能发生血肿扩张,因此该研究反对给rt-PA相关性凝血功能障碍患者输注血小板 。由于缺乏相应证据,治疗方案有一定的变动余地 。
其他治疗
由于血脑屏障的早期破坏是出血性转化的预测因素,因此稳定血脑屏障、维持其完整性的药物有助于降低出血性转化的风险,并且可以在疾病治疗中起到作用 。然而,此类药物仍然处于研究阶段,在研究证明其安全性和功效之前暂不用于临床实践 。