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特效药|全球首款新冠口服药获批上市 有优点也存在一定的局限

新冠特效药中和抗体胞苷前体药物


11月4日 ， 默沙东/Ridgeback宣布英国药品和保健产品监管局(MHRA)已在英国批准莫努匹韦（molnupiravir）上市 ， 用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者 。
Molnupiravir是全球首个获批用于治疗成人轻度至中度COVID-19的口服抗病毒药物 ， 这些患者经SARS-CoV-2诊断测试呈阳性且至少存在一个发展为严重疾病的风险因素 。
据悉 ， Molnupiravir最初是针对委内瑞拉马脑炎病毒的药物 ， 研究发现其对SARS、MERS等冠状病毒有效 ， 后转化成为新冠特效药 。
目前 ， Molnupiravir由默沙东和Ridgeback公司共同开发 ， Ridgeback从默沙东获得了首付款 ， 未来还将基于临床开发和注册进展获得里程金 。 两家公司未来将平分药物销售后的利润 。
今年6月9日 ， 默沙东曾与美国政府签订了一项采购协议 ， 一旦获得FDA的紧急使用授权（EUA）或者正式批准 ， 将向美国政府提供170万疗程（约12亿美元）的molnupiravir药物 。由此估算 ， molnupiravir平均每疗程约706美元 。
在上周举办的第三季度财报电话会议上 ， 默沙东预计 ， 如果在今年12月顺利获得EUA ， molnupiravir将在2022年获得50亿-70亿美元销售额 。 默沙东及Ridgeback还表示 ， 他们已经与联合国成一项治疗许可协议 ， 允许105个低收入和中等收入国家共享该药 。
首个获批的“抗新冠”口服药
这款药的意义何在？它是全球首个获批的抗新冠病毒口服药 。
据悉 ， 口服药可用于暴露前或暴露后预防 ， 减少病毒/感染潜在传播 ， 对免疫应答缺乏的患者进行治疗 ， 同时口服药物比抗体药物给药 更加便捷、可及性强、产能限制更小、社会成本更低 。
具体来说 ， 针对小分子药物能够进入细胞内部 ， 对病毒复制和入胞过程起到抑制作用 ， 这是生物药物无可比拟的；此外 ， 可口服的小分子药物存储和运输方便 ， 给药方式友好 ， 对医疗环境的要求低 。
作为口服的小分子药物 ， Molnupiravir的结构式并不复杂 ， 且是核苷类似物 N4-羟基胞苷(NHC)的口服前体药物 ， 合成难度较低 。 相较之下 ， 抗体药物的生产则需要依赖生物制药方法生成 ， 耗时耗材 。
上述优势均将使Molnupiravir在新冠这种全球大流行病的治疗中具有重要治疗意义 。
在此之前 ， 在小分子药物领域 ， 已有两款药获批上市或获批紧急使用 ， 用于治疗新冠肺炎 ， 分别为吉利德的瑞德西韦（注射液） 、礼来制药的巴瑞替尼（片剂） 。
其中 ， 瑞德西韦已于2020年10年在美上市 ， 用于治疗12岁及以上、体重至少达到40公斤且需住院的新冠患者；巴瑞替尼则在2021年7月获FDA紧急使用授权 ， 可单药治疗新冠住院患者 。不过 ， 二者均属于“老药新用” ， 疗效存在争议 。
特效药|全球首款新冠口服药获批上市 有优点也存在一定的局限
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图片来源：中信建投研报
此次Molnupiravir的获批主要基于III期MOVe-OUT研究的数据：molnupiravir治疗组的住院和死亡风险降低了50% ， 而且在29天内未见患者死亡报告 ， 安慰剂对照组报告8例患者死亡 。
究其原理 ， 中信建投研报显示 ， Molnupiravir是一种核苷类药物 ， 血浆酯酶代谢物通过干扰RNA的合成而起作用 ， 其代谢物造成病毒基因合成的高突变率 ， 最终导致病毒死亡 。 由于RNA聚合酶在RNA病毒中结构相对保守 ， 而该药物正是作用在RNA聚合酶 ， 因此可对多种变异株有效 。
特效药|全球首款新冠口服药获批上市 有优点也存在一定的局限
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当前口服新冠药物试验数据一览图
但也有专家在接受DeepTech深科技采访时指出 ， molnupiravir 这样的小分子口服药也存在一定的局限：首先 ， 狭窄的给药窗口 ， 即越早使用越有效 ， 到后面则效果不佳；其次 ， 对重症患者的作用不大——默沙东试验结果表明 ， “在患病早期服用 molnupiravir 才能产生效果” 。
值得一提的是 ， 小分子药物还存在耐药性 ， 一般需要联用才能保持疗效 。
新的抗疫组合拳
其实 ， 除了小分子口服药物 ， 新冠特效药还有大分子药——中和抗体 。
当病毒、细菌等病原微生物入侵人体后 ， 会刺激人体内的免疫系统 ， 产生多种抗体 。 但只有部分抗体能够迅速识别病原微生物 ， 与其表面的抗原结合 ， 阻止该病原微生物结合靶细胞表面的受体侵入细胞 ， 以保护人体不被感染 。 这个过程为中和作用 ， 发挥作用的抗体则称为中和抗体 。
简言之 ， 不像小分子药可阻断病毒增殖 ， 中和抗体药物则是向人体注射抗体 ， 阻断病毒与人体结合 ， 实现疗效；疫苗则是以可称为“假病毒”的抗原来诱生人体产生抗体 。


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