肝癌有多可怕？据统计 ， 我国每年新发病率占全球的54.6% ， 而每年因肝癌逝去的约35万人 ， 占全球肝癌死亡人数的53.9% 。 毫不夸张地说 ， 肝癌是我国居民生命的重要威胁 。
近日 ， 一条令人震撼的消息在《China Daily》公布：我国针对晚期肝癌的全球首个靶向GPC3的CAR-T疗法临床研究结果“面世”！
这是继我国成功研发国际首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法后的又一好消息 。
该疗法以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC） ， 其安全性和有效性均获得喜人的结果 ， 这无疑给广大肝癌患者带来福音 。
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全球首例！靶向GPC3的CAR-T疗法临床试验 ， 华人骄傲！
这项研究由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科翟博教授团队等共同完成 ， 研究成果发表在国际权威期刊《Clinical Cancer Research（临床肿瘤研究）》上 ， 截止到2019年7月 ， 共有13晚期肝癌例患者接受了CAR-GPC3 T细胞 。
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此次实验的所有患者均为GPC3阳性 ， 均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗 ， 都携带乙型肝炎病毒（HBV） 。
接受靶向治疗后 ， 有2例患者得到部分缓解 ， 所有患者的生存率6个月达到50.3%、1年生存期达42.0%、3年生存率达10.5% ， 中位生存时间为278天（39.7周） 。
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在安全性方面 ， 有8名患者出现了可逆可控的1/2级炎症反应 ， 5级炎症反应只有1名患者 。 过程中没有发现3/4级神经毒性事件 ， 证实了CAR-GPC3 T细胞疗法的初步安全性与疗效性 。
抗癌新秀：CAR-T疗法
说起癌症治疗中的免疫疗法 ， 大家都会想到PD-1\PD-L1疗法 ， 但其实CAR-T疗法也是非常重要的免疫疗法 。
江苏省人民医院肿瘤科卢凯华主任介绍到 ， CAR-T疗法即把肿瘤患者自身的免疫T细胞提取出来 ， 经过改造后再回输到患者体内 ， 达到识别并杀灭癌细胞的目的 。
经过编辑后的T细胞 ， 就像是一个肿瘤探测仪 ， 可以加强免疫检测 ， 一旦发现正常细胞带有特异信号 ， T细胞被激活 ， 把带信号的细胞消灭 。
在此项试验面世以前 ， CAR-T疗法对血液瘤的缓解率达60%、疾病复发率低至20% 。 主要适用的2种血液瘤疾病分别是：
1、B细胞急性淋巴细胞白血病 。 适合病情难治、出现2次及以上复发的25岁及以下患者 。 在CAR-T疗法的临床实验中 ， 一位患有急性淋巴细胞白血病的6岁女孩接受了治疗 ， 6年过去了 ， 仍然没有复发 。
2、弥漫性大B细胞淋巴瘤 。 适合既往接受2种或多种系统治疗失败的、出现复发难治的成人患者 。
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前景可期的肿瘤靶点GPC3
GPC3的发现 ， 是CAR-T免疫治疗的一大突破 。 GPC3是存在于肝细胞癌上的表面特异性膜蛋白 ， 是肝细胞癌靶向治疗的最好靶点 。
GPC3主要在胚胎期表达 ， 在组织器官的形成和发育阶段起到负调控作用 ， 如防止组织器官生长过大 。
GPC3在正常的人体组织中表达量很低或不表达 ， 但在某些肿瘤中表达量却异常升高 ， 其中在肝细胞癌HCC中的表达上调最为引人瞩目 。
研究者发现HCC患者血清中的CPC3表达上调 ， 相比正常人组织 ， 表达上升了数十倍 。 因此作为特异性标志物 ， GPC3无疑是HCC最好的靶点 。
肝癌治疗 ， 还可留意2个新靶点
以往在肝癌治疗方面 ， 大多是基于细胞毒治疗的化疗和基于放射线的物理治疗 ， 随着研究的不断深入 ， 近年来还有2个肝癌新靶点浮出水面 。
1.p38γ
发表在Nature上的一项研究发现 ， 酶p38γ可参与到细胞应激反应 ， 并能成为治疗肝癌的一个新靶点 。 研究发现 ， 一种CDK2抑制剂能够降低p38γ的活性 。
2.环状RNA
环状RNA可以通过碱基互补配对作用 ， 抑制microRNA的活性 。 由第二军医大学东方肝胆外科医院为主导 ， 发表在HEPATOLOGY上的一篇文章发现 ， 环状RNA Circ-CDYL的表达促进了肝癌细胞自我更新 ， 这提供了治疗早期肝癌的新思路 。
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作为治疗癌症的后起之秀 ， CAR-T疗法拥有明显的优势 ， 虽然在临床实践中仍存在一部分患者出现复发及不良反应 ， 但相信在医学研究者们的共同努力下 ， CAR-T疗法能够在实体瘤的治疗中造福更多的患者 。
参考资料：
[1]《惊艳！晚期肝癌也有救！中国人专属的CAR-T临床试验 ， 再现曙光！》.环宇达康国际医讯.2021-03-10
[2]《CAR-T细胞免疫疗法：无数年轻白血病患者的新生希望》.转化医学网.2018-08-29
【肝癌|惊艳：CAR-T实体瘤治疗又一重大突破！成功挽救晚期肝癌患者】[3]《肝癌精准治疗 别错过这些新靶点》.转化医学网.2019-08-07
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