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2021年2月27日 , 香港著名演员吴孟达先生不幸因肝癌离世 , 在我们深感悲痛的同时 , 必须认识到肝癌到底有多可怕 。 肝癌患者五年生存率只有18%左右 , 死亡率非常高 。 全世界每年有大概90万的人患肝癌 , 有80万的人死于肝癌 。 近些年来 , 科学家们在肝癌研究领域进行了大量研究 , 当然也取得了非常多可喜的研究成果 , 本文中 , 小编就对相关研究进展进行整理 , 与大家一起学习!
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图片来源:Shutterstock
【1】Nature子刊:科学家在肠道微生物组中寻找能指示机体肝癌风险的特殊“标记”
Nature Communications上的一项研究发现 , 非酒精相关肝癌患者机体中存在一种特殊的肠道微生物组 , 其或能帮助预测患者的疾病风险 。 研究者指出 , 与非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关的肝癌患者机体中特殊的肠道微生物组或是预测某些人群患癌症风险的关键 。
研究者表示 , 肠道微生物组能够调节非酒精性脂肪肝肝癌患者机体的免疫反应 , 从而促进癌症的存活 。 虽然这项研究尚处于早期阶段 , 但这一发现或有望为患有非酒精性脂肪肝相关肝癌患者开发有效的预防性和治疗性策略 。 人们在肥胖和携带代谢性风险因素(糖尿病、高血压和高胆固醇)的情况下易患非酒精性脂肪肝 。
【2】Gastroenterology:肝癌细胞或能通过操控参与肝纤维化的间质细胞来促进肝癌的生长和进展
doi:10.1053/j.gastro.2020.12.015
一项刊登在国际杂志Gastroenterology上的研究报告中 , 科学家们通过研究发现 , 肝癌细胞或能通过操控参与纤维化过程的间质细胞来促进肿瘤的生长 。 肝细胞癌(HCC)通常在酒精滥用或慢性病毒性肝炎所致的肝硬化患者中频发 , 其是全球最常见的一种肝癌类型 。 同时其还是癌症相关死亡的第三大常见原因 , 且患者的预后较差 。 目前利用手术是治疗肝细胞癌最为有效的方法 , 但也仅在癌细胞并未扩散到肝脏外的10%-20%的病例中有效 。
由于目前缺乏治疗肝细胞癌的有效手段 , 因此本文研究中 , 研究人员就对该病进行了深入研究 , 他们对肝脏肿瘤周围区域的特定细胞及其过程进行了相关研究 , 旨在开发治疗肝细胞癌的新型疗法 。
【3】Cell:揭示失控的cAMP分子诱发肝癌的分子机制
doi:10.1016/j.cell.2020.07.043
自从人类第一次控制火以来 , 就开始在火周围扎营、传播信息 , 当有危险靠近时互相发出信号 , 同样地 , 细胞周围携带特殊信息的特定分子或许也能根据需要来帮助调节我们机体的功能 。 一种被称为环AMP(cAMP)的分子或许就在细胞内自由移动 , 并帮助管理机体的不同过程 。 更不可思议的是 , 其似乎会在正确的地方和正确的时间对环境的变化不断做出反应 。 那么cAMP到底是如何做到这一点的 , 目前科学家们并不清楚 , 日前来自加利福尼亚大学等机构的科学家们就对此进行了解释 , 相关研究结果刊登在了国际杂志Cell上 。
在该研究中 , 研究者通过对荧光工具进行工程化修饰使其能将基因编辑技术CRISPR与生物传感器技术相结合 。 这种荧光探针就能帮助研究者以一种全新的方式来观察细胞内部 , 结果发现 , 失控的cAMP或许会导致一种罕见肝癌的发生 , 即纤维板层肝细胞癌(FLC , fibrolamellar carcinoma) 。
【4】Cancer Cell:重大进展!代谢酶PKC λ/i促进肝癌生长和扩散
doi:10.1016/j.ccell.2020.05.018
来自美国桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)和威尔康奈尔医学院的研究人员发现一种酶阻断促进肝癌快速生长和扩散的代谢过程 。 这一发现可能会促进人们开发治疗肝癌的新疗法 。 相关研究结果发表在Cancer Cell期刊上 。
该研究证实 , 小鼠和人类肝脏肿瘤中低水平的蛋白激酶C(PKC)λ/i与这种癌症的侵袭形式有关 , 并且这种蛋白作为肿瘤抑制因子发挥作用 。 研究人员还描述了PKC λ/i直接阻断从而抑制肿瘤生长的代谢途径 。 在美国 , 每年约有27000人死于肝癌 。 这种癌症与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)有关 。 NAFLD是一种在肝脏中储存过多脂肪的疾病 。 NAFLD在美国呈上升趋势 , 它又与肥胖、糖尿病和代谢综合征等更常见的疾病有关 。
【5】Cell:科学家开发出一种新型的血液检测手段 , 或能有效改善对肝癌人群的筛查
doi:10.1016/j.cell.2020.05.038
Cell杂志上一项来自美国国家癌症研究所的研究表明 , 该研究机构开发出了一种新型检测手段 , 其能帮助识别更有可能患上肝细胞癌(HCC ,hepatocellular carcinoma)的人群 。 这种新方法能利用简单的血液检测手段来检查患者此前是否暴露于特定的病毒感染中 。
研究者表示 , 当与当前的筛选手段结合在一起时 , 这种新型检测手段在筛查HCC风险人群中扮演着非常重要的角色 , 其能帮助临床医生尽可能早地发现和并治疗HCC , 而且这种新方法相对简单且便宜 , 仅需要患者少量的血液样本就能进行检测 。
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图片来源:Marek Skupinski
【6】NEJM:5万人10年大数据发现低剂量阿司匹林可降低肝癌风险
doi:10.1056/NEJMoa1912035
研究表明在高风险的慢性病毒性肝炎的成年人中 , 长期服用低剂量阿司匹林的人患肝癌或死于与肝相关疾病的可能性更小 。 研究人员检查了来自瑞典50275名患有慢性病毒性肝炎的成年人的登记信息 , 发现在10年的时间里 , 服用小剂量阿司匹林(每天少于163毫克)的病人中有4.0%患了肝癌;不服用阿司匹林的病人中有8.3%患了肝癌;服用阿司匹林的人患肝癌的相对风险降低了31% 。
重要的是 , 研究表明服用低剂量阿司匹林的时间越长 , 益处越大 。 与短期使用(3个月至1年)相比 , 使用1-3年的人肝癌死亡风险降低了10% , 使用3-5年的人肝癌死亡风险降低了34% , 使用5年以上的人肝癌死亡风险降低了43% 。 此外 , 服用阿司匹林超过10年的患者中 , 有11.0%的人死于与肝脏相关的疾病 , 相比之下 , 未服用阿司匹林的患者中有17.9%的人死于与肝脏相关的疾病 , 这意味着服用阿司匹林的患者的相对风险降低了27% 。
【7】Nature:揭示在健康的肝脏中发现的DNA突变积累会导致慢性肝病和肝癌
为了更好地了解肝病和HCC的产生 , 来自英国的研究人员以前所未有的方式详细记录了我们的DNA随时间的推移而积累的突变在慢性肝病和肝癌的产生过程中是如何演变的 。 他们发现这些DNA突变特征存在于健康的和患病的肝脏中 , 正是这些突变特征的不断积累最终导致了严重的健康问题 。 这些发现有朝一日使得利用基因组数据预测慢性肝病患者在未来患上肝癌的风险成为可能 。 相关研究结果近期发表在Nature期刊上 。
研究使用的组织样本来自从位于剑桥市的阿登布鲁克医院(Addenbrooke's hospital)收集的5例正常的肝脏和9例发生肝硬化的肝脏 , 构建出482个全基因组序列 , 因此就能够分析它们的DNA 。 他们观察到与正常肝脏相比 , 慢性肝病中的突变数量显著增加 。 肝硬化肝组织含有的突变数量大约为健康肝组织和HCC肿瘤组织含有的突变数量的两倍 。 相比于健康肝组织 , 病变肝组织和癌变肝组织中突变类型的多样性大得多 , 而且这些突变对DNA的整体完整性造成了更大的损害 。
【8】EMBO Rep:科学家识别出有望治疗肝细胞癌的新型药物靶点!
doi:10.15252/embr.20205085
一项刊登在国际杂志EMBO Reports上的研究报告中 , 科学家们通过研究发现 , 名为MOAP-1的蛋白质或能通过抑制极度活跃的癌症促进Nrf2细胞信号通路 , 在降低肝癌风险上扮演着关键角色 。
肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要形式 , 其也是全球人群癌症相关死亡的第四大原因 , 尽管研究人员识别出了诱发肝细胞癌的多种风险因素和遗传变异 , 但由于患者疗法非常有限 , 其预后仍然较差 。 与肝癌相关的疾病症状通常直到患者疾病晚期才会出现 , 这就会进一步降低患者的存活率 。 因此 , 在分子水平上理解肝细胞癌的发生及发展 , 或有望帮助科学家们寻找新型潜在的药物靶点开发治疗肝癌的新型疗法 。
【9】JAMA Oncol:中国科学家新发现!多吃全谷物食物或能降低肝细胞癌风险
doi:10.1001/jamaoncol.2018.7159
日前 , 一项发表在国际杂志JAMA Oncology上的研究报告中 , 来自中国安徽医科大学等机构的科学家们通过对美国成年人群进行研究发现 , 多摄入全麦类食物或能有效降低人群患肝细胞癌(HCC)的风险 。
在平均24.2年的随访过程中研究人员发现了141名肝细胞癌患者 , 研究结果表明 , 高水平的全谷物食物摄入与较低风险的肝细胞癌之间存在明显关联(摄入最高水平vs最低水平:危害比 , 0.63;95%的置信区间 , 0.41-0.96;P=0.04) 。 人群患肝细胞癌的风险与总麸摄入量之间存在一种相似但不显著的关联性(危害比 , 0.7;95%的置信区间 , 0.46-1.07;P=0.11) , 但与全谷物的胚芽亚成分并不存在关联 。 研究者还发现 , 增加谷类纤维的摄入并不会显著降低人群患肝细胞癌的风险(危害比 , 0.68;95%的置信区间 , 0.45-1.03;P=0.07) , 而且摄入水果或蔬菜纤维似乎也并不会降低肝细胞癌的风险 。
【10】Nature:我国科学家发现早期肝细胞癌的新治疗靶标
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)是全球癌症死亡的第三大原因 。 乙型肝炎病毒(HBV)感染是产生肝细胞癌的主要风险因素之一 , 特别是在东亚 。 虽然手术治疗可能在肝细胞癌的早期阶段有效 , 但是这种癌症的五年总生存率仅为50%~70% 。
【肝癌|吴孟达因肝癌离世!肝癌到底有多可怕!解读肝癌研究领域新进展!】中国军事科学院的贺福初(Fuchu He)院士课题组、钱小红(Xiaohong Qian)研究员课题组和复旦大学附属中山医院樊嘉(Jia Fan)院士课题组通过进行蛋白质组学分析和磷酸蛋白质组学分析 , 描述了110对与HBV感染相关的临床早期肝细胞癌的肿瘤组织和非肿瘤组织 。 由此获得的定量蛋白质组数据突出了早期肝细胞癌的异质性 。 并利用这种异质性将这些早期肝细胞癌分为三种不同的亚型:S-I、S-II和S-III , 每种亚型具有不同的临床结果 。
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