丁肝病毒(HDV)复制 , 也被医学专家确定为HDV慢性肝炎患者 , 可进展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)的独立预测因子 。 以往 , 在HDV药物开发设计使用中 , 全球主要是以普通或聚乙二醇干扰素(peg-IFN-α)疗法 , 但疗效并未满意 , 且可导致患者耐受性差 , 经常发生严重的不良反应 , 仅20%-30%可出现持续病毒学应答 。
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丁肝生化/分子深入探究 , 它存在缺陷 , 全球正探索HDV新药进展
随着全球HDV领域临床医生和药物研究人员 , 对HDV生命周期知识的不断完善了解 , 已经能够开发出直接作用于HDV生命周期的关键靶点试剂 , 它们目前主要有3种 , 分别是bulevirtide、lonafarnib和核酸聚合物 。 近期 , 意大利医学研究人员在Life杂志的《传染病的新挑战》特刊中介绍 , 上述3种药物初步研究数据显示 , 它们比以干扰素为基础疗法更为有效 , 但不良反应也比较常见 , 但与其他抗病毒药物联用时 , 它们的不良反应似乎在减弱 。
小番健康简要介绍一下 , 丁肝病毒 。 它是一个小RNA病毒 , 其基因组也是最小的病毒基因组 , 可以感染哺乳动物 。 HDV病毒还是一种存在缺陷的病毒 , 它需要L-HBsAg的pres1结构域进行组装 。 它并没有自己的包膜 , 外层由来自乙肝病毒的成分所组成 。 但是 , HDV合成并不需要活跃的HBV复制 , 因为它的结构蛋白翻译 , 也可以由单独整合在肝细胞内的HDVRNA来保证完成 。
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近年来 , 人们已经探索了HDV各种复杂的研究领域 。 HDV和HBV , 它们之间的相互作用机制 , 已经被药物研究人员在生化和分子方面得到深入探索 , 这使得 , 研发出识别干扰HDV生命周期活性因子成分成为可能 。 以往科学文献数据表明 , HDV复制持续时间长 , 是肝硬化和肝癌发展的一个强有力的独立预测因素 , 强调了需要能够消除这种病毒合成的药物问世 。
研究人员认为 , 理想情况下 , 一种有效疗法也能够消除HBV感染 , 从而导致HDV在其辅助病毒被清除之后 , 不可能继续存活 。 但是 , 目前全球都缺乏这种消除HBV感染药物 , 许多人试图找到一种有效治疗慢性HDV感染不良预后的方法 。 这些尝试 , 多数集中在长期给予高剂量的普通IFN-α或peg-IFN-α 。 但是 , 在peg-IFN-α+核苷类似物 , 并没有观察到提高持续的病毒学应答 , 主要原因是:
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cccDNA的辅助作用 , 足以促使HDV维持其复制活性和有害能力 。 因而 , 全球医药专家都在针对HDV生命周期知识不断改进 , 以求开发出直接作用于HDV生命周期的一些关键靶点制剂 , 提供研究基础 。 与此同时 , 小番健康注意到 , 近期VLP BioTech公司公布了旗下一项最新的免疫疗法 , 拟用于治疗慢性HBV/HDV 。
该化合物是一种基于疫苗平台开发的病毒进入抑制剂 , 在跟基于多肽进入抑制剂(Hepcludex)进行比较中 , 这种新化合物是基于疫苗疗法 , 且更具有优势 。 简单来讲 , VLP BioTech公司最近宣布开发出一种治疗性疫苗 , 主要针对的是慢性HBV/HDV 。 美国吉利德科学将要收购MYR GmbH , 其在慢性HBV/HDV感染领域已经取得重要进展 , 该公司提供了一种基于多肽病毒进入抑制剂 , 即Hepcludex的有效性临床研究证明数据 。
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【hdv|丁肝生化/分子深入探究,它存在缺陷,全球正探索HDV新药进展】以上关于全球HBV/HDV合并感染:流行病学和临床变化、最新知识和未来挑战 , 发表于2021年2月22日的Life杂志上 , 研究人员来自意大利那不勒斯坎帕尼亚大学心理健康和公共医学系 。 最新的治疗性疫苗(HBV/HDV)研究进展 , VLP BioTech公司开发出一种治疗性疫苗 , 发布在药企 , 即VLP BioTech公布一项免疫疗法(目前该HDV治疗性疫苗待批中 , 以求推向临床评估) 。
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