抗精神病药物增加患糖尿病风险：原因、预防、筛查、治疗( 二 ) 70年前

6. 在青少年和年轻人中，发生2型糖尿病的风险相对较高，尤其见于那些长期服用奥氮平的男性少年。
7. 妊娠期间服用奥氮平、或者奎硫平可以增加患有妊娠糖尿病的风险，但是服用阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮不会引起糖尿病。
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明确一个观点不是一件容易的事情
服用抗精神病药物后，哪些原因增加发生糖尿病的风险？抗精神病药物与2型糖尿病发生有关系，因为它不能引起胰腺发生自身免疫，所以不会诱发1型糖尿病。服用抗精神病药物后，有三个原因增加糖尿病发生的风险：
① 促使体重增加
② 降低胰岛素敏感性（即胰岛素抵抗）
③ 降低胰腺分泌胰岛素的能力
服用抗精神病药物后，为什么会发生胰岛素抵抗？1. 体重增加
? 营养过剩是发生胰岛素抵抗的关键因素。在脂肪细胞内，如果不断发生脂肪分解，便会增加血管内游离脂肪酸，增加糖生成。如果脂肪分解产生的中间产物，比如甘油二酯，在体内不断累积，便会降低肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性，产生胰岛素抵抗。发生2型糖尿病的风险会随着体重（或者体重指数）增加而增加。肥胖是引起糖尿病的主要原因。
? 在重型精神疾病患者中，肥胖比例是普通人的2-3倍。在精神分裂症早期，一些首次发作的患者在服用抗精神病药物以前便已经发生体重超重，他们在初次服用抗精神病药物后6-8周内，体重会迅速和明显增加，之后随着长期服药，体重增加会比较缓慢。
? 尽管不健康饮食、不活动、与社会隔离、一些疾病可以促使重型精神病患者发生肥胖，但是抗精神病药物是引起肥胖的一个不可忽视的重要因素。多数抗精神病药物可以刺激体内脂肪生成。在服用第二代抗精神病药物的患者中， 17-72%的患者体重增加了至少7% 。
? 抗精神病药物可以通过增加食欲和食物摄入来引起体重增加。体重调控是一个复杂的过程，涉及到一些激素和神经递质在周围系统（消化道、胰腺、脂肪组织）和中枢神经系统（下丘脑）之间发生反馈调控，调节摄食行为和机体代谢。抗精神病药物通过对这些神经递质的影响，刺激或者增加食欲。
? 肠道菌群与肥胖和一些代谢疾病发生有重要关系。长期使用奥氮平可以改变肠道菌群而引起体重增加，但是联合使用抗生素，体重增加的可能性就会减小。
? 抗精神病药物还可能通过减少能量消耗来促使体重增加。多数抗精神病药物有镇静作用，减少活动。
2. 抗精神病药物的直接作用
在胰岛素发挥作用的一系列过程中，如果“胰岛素受体底物（IRS-1）”不能发生磷酸化，就会产生胰岛素抵抗。抗精神病药物，比如奥氮平、阿立哌唑、氯氮平、利培酮，对胰岛素抵抗有直接作用，降低胰岛素敏感性。
3. 抗精神病药物对胰腺胰岛β细胞的直接作用

如果胰岛素分泌降低、和/或者胰腺胰岛β细胞功能异常，就会导致2型糖尿病发生。如果胰岛素严重缺乏，就会发生糖尿病性酮症酸中毒。
重型精神病患者发生糖尿病性酮症酸中毒的概率是普通人的10倍。患有糖尿病的精神病患者发生糖尿病性酮症酸中毒的概率是普通糖尿病患者的30倍。初次使用抗精神病药物，比如奥氮平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑，可以不同程度引起糖尿病性酮症酸中毒发生。
抗精神病药物可以减少胰岛素分泌，原因有二：①对胰岛β细胞的毒性作用、②药理作用干扰胰岛素正常分泌。