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首先蔡伦是伟大的。蔡伦的造纸术被列为中国古代“四大发明”之一且之首，对人类文化的传播和世界文明的进步作出了杰出的贡献，千百年来蔡伦备受人们的尊崇，被纸工奉为造纸鼻祖、“纸神” 。在美国人麦克·哈特的《影响人类历史进程的100名人排行榜》中，蔡伦排在第七位，在入榜的中国名人中排第二位，仅次于孔子。美国《时代》周刊公布的“有史以来的最佳发明家”中，蔡伦亦榜上有名。在2008年北京奥运会开幕式上，还特别展示了蔡伦发明的造纸术。范晔写《后汉书》，对他的才干、任官亦给予了客观的评价：“伦有才学，尽心敦慎，数犯严颜，匡弼得失。”
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蔡伦凭借靠山窦太后在朝廷中只手遮天，导致整个汉朝时期宦官的权利极大，朝中的大臣都会极力拉拢皇帝身边的太监，以让自己的仕途更加的平坦。蔡伦一时声威无两，一直到汉和帝和窦太后都相继去世。因为汉和帝没有后代，大臣在皇族内部推举了刘祜为新帝。这刘祜就是蔡伦当年害死的宋贵人的儿子，原本他的父亲刘庆的帝位也被罢黜。蔡伦得知刘祜称帝之后，知道这位新帝肯定不会放过自己，这位位极人臣的大太监选择了服毒自尽，死在了自己的家中。蔡伦传奇的一生就这么结束了，有四大发明伟大，也有霍乱朝政的罪行。所以历史评价蔡伦是一个“伟大的卑鄙小人”。
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