长期吃二甲双胍，糖尿病人差点丧命！解析二甲双胍严重的副作用
你真的了解二甲双胍吗？
20世纪中期 ， 二甲双胍在法国上市 ， 1994年 ， 美国FDA批准二甲双胍上市 ， 自此 ， 二甲双胍一路开挂 ， 一跃成为口服降糖药领域的“霸主”地位 ， 几乎所有的国内外糖尿病指南均推荐 ， 将二甲双胍作为2型糖尿病的一线、全程和基础治疗药物 。 几年来 ， 新型降糖药物层出不穷 ， 但二甲双胍的地位始终未被撼动 。
二甲双胍的“霸主”地位为何坚不可摧？二甲双胍降糖疗效显著 ， 单独使用时 ， 可以降低2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖 ， 还能明显降低糖化血红蛋白 ， 并且可使中国新诊断2型糖尿病患者的糖化血红蛋白降低1.8% ， 且不受体重影响 。 如果单药效果不佳时 ， 可联合其他口服降糖药物 ， 取长补短 ， 进一步降低血糖 ， 且很少发生低血糖反应 。 另外 ， 二甲双胍还有降低体重、保护心血管等诸多优势 。
二甲双胍凭借其卓越的优势 ， 被国内外指南一致推荐为治疗2型糖尿病的首选药物和全程用药 。
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可以说 ， 二甲双胍是不可多得的好药 ， 它的问世是糖尿病人的福音 。 但是 ， 是药三分毒 ， 好药也有副作用 。 二甲双胍最常见的副作用当属胃肠道不良反应 ， 主要包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻、消化不良、食欲不振等 ， 发生率约为10%~20% 。 二甲双胍引起的胃肠道反应多发生在用药的前10周 ， 随着用药时间的延长 ， 多数患者可耐受药物 ， 不适症状会逐渐减轻乃至消失 。
二甲双胍最严重的不良反应之一是乳酸性酸中毒 ， 比较罕见 ， 发生率仅为0.003% ， 但是危险性极大 ， 死亡率高达50%以上 ， 当血浆乳酸>25mmol/L ， 死亡率高达80% 。
长期吃二甲双胍 ， 70岁糖尿病人差点丧命！患者王某 ， 男性 ， 70岁 ， 体重77公斤 ， 身体质量指数为28 ， 因呼吸困难、头晕头痛、嗜睡、全身酸软、意识障碍以及恶心、腹痛等症状入院就诊 。
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该名患者有着10多年的2型糖尿病病史 ， 同时合并有糖尿病肾病、冠心病、心力衰竭、高血压（2级）和肾功能不全 ， 长期服用二甲双胍、单硝酸异山梨酯、喹那普利以及呋塞米等药物 ， 入院前 ， 血糖、血压控制良好 。
主治医生根据患者病史、药物史、临床和实验室结果 ， 初步怀疑是乳酸性酸中毒 ， 经过进一步的检查 ， 发现血浆乳酸为7.8mmol/L ， 确诊为乳酸性酸中毒 ， 考虑有二甲双胍所致 。 幸而发现及时 ， 在医护人员的抢救下 ， 王某脱离了生命危险 。
二甲双胍与乳酸性酸中毒目前 ， 二甲双胍引起乳酸性酸中毒的机制尚不十分明确 ， 可能的作用机制为：二甲双胍在代谢过程中会产生乳酸 ， 乳酸需要经过肝脏代谢 ， 生成二氧化碳和水 ， 排出体外 ， 而二甲双胍会抑制肝糖原异生 ， 导致乳酸利用减少 ， 血液循环中的乳酸增加 ， 可能引起乳酸性酸中毒 。
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这种副作用非常罕见 ， 北京大学物理学院教授李焱曾表示 ， “在我30多年的临床工作中 ， 还没有见过因为使用二甲双胍所导致的乳酸性酸中毒” 。 王某的这种情况 ， 属于个例 ， 合并多种并发症以及长期服用其他药物 ， 增加了乳酸性酸中毒的发生风险 。
首先 ， 心衰和肾功能不全可使二甲双胍药代动力学受损 ， 增加二甲双胍毒性；其次 ， 长期服用呋塞米（治疗充血性心力衰竭和水肿的袢利尿药） ， 也会影响二甲双胍的药代动力学 ， 增加二甲双胍血浆峰值浓度 ， 导致二甲双胍在体内积聚 ， 提高了药物副作用的发生风险 。
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