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AASLD聚焦丨分子层面新指标或为确诊和判断肝癌预后提供新选择

AASLD聚焦丨分子层面新指标或为确诊和判断肝癌预后提供新选择
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编者按：肝细胞癌（HCC）属预后相对较差、生存率低的实体肿瘤 ， 临床实践中需要及早确诊患者 ， 并借助相应检查结果精准判断预后 ， 以指导诊疗手段的选择 。 2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上 ， 两项研究壁报分别报告了利用细胞铁死亡进行HCC分子预后特征分析 ， 以及使用液体活检分析cfDNA甲基化特征早诊肝癌的成果 。 《国际肝病》特此整理报道 ， 详见下文 。
Poster1031：铁死亡表型相关的新型肝细胞癌临床分子预后标志物
铁死亡（Ferroptosis）是近年来被新发现的一种细胞死亡机制之一 ， 索拉非尼（Sorafenib）诱导的非激酶依赖性铁死亡 ， 可能是其治疗HCC的起效机制之一 。 研究者报告一项基于大型基因数据库数据进行的分析 ， 评估铁死亡的HCC临床相关性及潜在机制 。 基于374例癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库的甲基化数据和RNA测序结果 ， 并借助KEGG数据库铁死亡相关基因数据 ， 研究者确定HCC患者中的不同铁死亡特征表型 ， 结合其他数据分析不同表型与HCC患者预后的关系 ， 以及根据表型进行预后评估的准确性 。 根据数据可将HCC患者按照铁死亡状况分为铁死亡-H和铁死亡-L型 ， 其中铁死亡-H型与HCC患者总生存期（OS）和无病生存期（DFS）较铁死亡-L型患者更短显著相关（P<0.001） ， 铁死亡-H组患者TP53、FAT3、TSC2、ARID1A等抑癌基因的突变负荷更高、免疫细胞浸润评分更高（P<0.001） 。 结合患者ECOG评分及铁死亡表型 ， 预测患者1、3、5年生存率的准确率约为74.4%～80.3% ， 一致性指数（C-Index）约为73.9%～76.3% 。 结论：研究数据显示铁死亡对HCC患者预后的预测价值较好 ， 铁死亡在HCC中的临床及分子作用机制值得进一步探索 。文献来源：TuoD,ZhangZJ,WangY,etal.ANovelFerroptosisPhenotypeRelatedClinical‐MolecularPrognosticSignatureForHepatocellularCarcinoma.PosterAbstract1031.
Poster1136：基于cfDNA甲基化的生物标志物对肝细胞癌的诊断价值
背景：腹部超声和甲胎蛋白（AFP）检测是HCC常用的监测方法 ， 但收效有限 ， 临床发现早期肝癌需要特异性、灵敏性更高的生物标志物 ， 分析游离DNA（cfDNA）甲基化特征已被证明可用于诊断并评价HCC预后 。 研究者报告一项确证性研究 ， 评估cfDNA甲基化特征Panel对HCC早期诊断的价值 。 方法：研究回顾性纳入291例HCC患者及340例健康对照 ， 使用机器学习方法确立诊断模型 ， 并基于AUC面积和ROC曲线 ， 先后在训练队列和确证集中评估诊断模型准确率 。 结果：共575例检测样本被纳入研究 ， 其中401例为训练队列 ， 174例属确证集 。 训练队列AUC达到0.978 ， 诊断特异性为95.3% ， 敏感性为93.1%；确证集AUC达0.979 ， 特异性为95.6% ， 敏感性为93.0% 。 在保持95%特异性前提下 ， 诊断对I、II、III、IV期HCC的敏感性分别为77.8%、99.8%、96.8%和98.6% ， 显著优于AFP检测早期HCC的45.5% 。 结论：以上数据证实检测cfDNA甲基化特征对肝癌诊断的高度准确性 ， 验血联合检测cfDNA甲基化特征和蛋白标记物 ， 会在早期HCC诊断中更加优于现有检测方法 。文献来源：RoyD,XuJF,TaggartDJ,etal.TheDiagnosticValueofcfDNAMethylation‐BasedBiomarkersForDetectionofHepatocellularCarcinoma:AnIndependentValidation.PosterAbstract1136.
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