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小番健康|乙肝抗纤维化新药，日本科学家开发，miR-6133-5p机制


慢性乙肝病毒感染通常导致活跃的肝炎相关肝纤维化 ， 日本科学家鉴定了39种人的microRNAs ， 它们能有效地抑制乙肝病毒在肝细胞中的复制 ， 并评估了这些microRNAs是否具有抗纤维化潜力 ， 研究成果已发表在《国际分子科学杂志》(International Journal of Molecular Sciences)上 。
小番健康|乙肝抗纤维化新药，日本科学家开发，miR-6133-5p机制
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乙肝抗纤维化新药 ， 日本科学家开发 ， miR-6133-5p机制
这项研究的主题是 ， 人MicroRNA miR-6133-5p对培养肝星状细胞纤维化活性的抑制作用 。 研究人员包括Susumu Hamada Tsusmi 、Masaya Onishi 、Kentaro Matsuura 、Masanori Isogawawa、Keigo Kawashima 、Yusuke Sato和Yasuhito Tanaka ， 他们主要来自日本名古屋市大学医学科学研究生院病毒学和肝脏科、日本名古屋市大学医学科学研究生院消化和代谢系、日本札幌北海道大学药学系创新纳米医学实验室、日本熊本大学生命科学学院胃肠病学和肝病学系 。
研究还预测了miR-6133-5p可能靶向几个与纤维化相关的基因 。 研究方法如下：采用miR-6133-5p模拟物转染肝星状细胞株LX-2 ， 用转化生长因子β（TGF）进行处理 。 对对编码胶原的COL1A1基因和肝星状细胞激活标志物 ， ACTA2基因的mRNA和蛋白质产物进行定量分析 。 研究结果表明 ， miR-6133-5p可显著降低LX-2细胞COL1A1和ACTA2的表达 ， miR-6133-5p可显著降低c-Jun N-末端激酶（JNK）的磷酸化 。
小番健康|乙肝抗纤维化新药，日本科学家开发，miR-6133-5p机制
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miR-6133-5p的一些预测靶基因的表达 ， 包括TGFBR2（编码转化生长因子β受体2）和FGFR1（编码成纤维细胞生长因子受体1） ， 在miR-6133-5p处理的细胞中的表达也降低 。 相应的小干扰RNA对TGFBR2的敲除 ， 大大抑制了COL1A1和ACTA2的表达 。 JNK抑制剂SP600125 ， 也抑制了COL1A1和ACTA2的表达 ， 表明TGFBR2和JNK介导了miR-6133-5p的抗纤维化作用 ， FGFR1的下调可能导致磷酸化Akt、ERK（细胞外信号调节激酶）和JNK的降低 。
简单的讲 ， 这项日本科学家主导完成的研究说明：miR-6133-5p可以通过TGFBR2、Akt和JNK的失活发挥抗肝纤维化作用 。 研究结果：MiR-6133-5p抑制LX-2细胞Ⅰ型胶原α链和α-平滑肌肌动蛋白的合成 。 在日本研究之初 ， 研究人员在用5ng/mL的重组人转化生长因子β1（rhTGF-β1）作为纤维形成的强诱导剂 ， 在治疗前24小时将miR-6133-5p模拟物或阴性对照miRNA模拟物转染到人HSC系LX-2中 。
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有趣的是 ， miR-6133-5p处理的细胞中COL1A1和ACTA2水平显著降低 ， 与rhTGF-β1处理无关 ， 表明miR-6133具有很强的抗纤维化作用 。 Western blot分析显示：miR-6133-5p转染细胞中的胶原Iα1和α-SMA的数量也减少 ， 无论是否有rhTGF-β1处理 。 数据证明 ， rhTGF-β1仅在72h后α-SMA蛋白含量增加 。 为了确定miR-6133-5p抑制COL1A1和ACTA2的分子机制 ， 日本研究人员还做了如下工作：
【小番健康|乙肝抗纤维化新药，日本科学家开发，miR-6133-5p机制】我们对转染miR-6133-5p的细胞和转染miR-6133-5p的细胞在rhTGF-β处理后24小时的基因表达模式进行了比较 。 结果表明 ， 一些基因（n=373）下调了50%以上 ， 具有统计学意义 。 其中 ， 在TargetScanHuman v7.2预测的miR-6133-5p靶基因中也发现了36个基因 。 然后我们通过转染相应的小干扰rna（siRNA）检测每个基因对COL1A1和ACTA2表达的作用 。 此外 ， miR-6133没有改变rhTGF-β诱导的Smad2/3磷酸化 ， 表明存在TGFBR2-Smad独立的途径 。
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