医学界呼吸频道|哮喘患者除了吃药，还有什么办法？( 二 )
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（哮喘患者BT治疗前后的气道平滑肌[2]）
由此可见 ， 气道平滑肌并不能完全解释BT治疗哮喘的作用机制 ， 目前对于BT的认识仍不完全 。
目前学术界有观点认为 ， 支气管热成形术治疗哮喘有神经因素的参与 ， BT有可能通过消融局部神经达到治疗效果 。 这一设想的理由在于 ， 其一 ， 动物试验发现BT治疗会降低狗的气道高反应；其二 ， 部分哮喘患者BT术后即刻反应良好 。
国外的一项研究发现 ， 在支气管粘膜下的神经内分泌细胞在BT治疗后减少 。
不过 ， 王昌惠教授指出 ， 神经内分泌细胞和神经还是有一定的区别 。
随后 ， 2018年Science杂志上发表了一篇十分有意思的文章[3] ， 该文章指出神经内分泌细胞主要位于支气管各个嵴突的部位 ， 起到了一个扩音器的作用 ， 局部嵴突损伤后 ， 整个区域的气道上皮对于过敏原的反应性都下降了 。
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（支气管粘膜嵴突的神经内分泌细胞[3]）
因此 ， 王昌惠教授推断上文提到的研究 ， 有可能是因为下叶BT治疗时作用于棘突的神经内分泌细胞 ， 从而间接影响支气管平滑肌导致平滑肌的消减 。
此外 ， 王昌惠教授团队也进行了相关研究 ， 结果显示 ， BT治疗后犬支气管平滑肌上的毒蕈碱M3受体也减少了 ， 而神经功能与M3受体相关 ， 这也进一步提示神经可能参与了BT治疗哮喘的机制 。
支气管热成形术治疗哮喘需要面对的临床问题
支气管热成形术治疗同样也伴随一些副作用 。
国外研究发现 ， 哮喘患者进行BT治疗后可能会出现一过性的肺部阴影 ， 这种影像学变化可能与局部热效应导致的一过性炎症反应相关 ， 而非肺部感染[4] 。
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（图a：BT治疗后左下肺出现阴影；图b：1周后左下肺阴影迅速消失[4]）
但是 ， 王昌惠教授指出 ， 临床中也有部分患者在BT治疗后出现大片肺部实变影 ， 并且咳出洗肉水样和巧克力样痰 ， 临床证实存在肺部感染 ， 经过抗生素治疗10天后好转 。
因此 ， 需要警惕BT治疗相关肺部感染的风险 。 同时 ， BT治疗哮喘的效果也需要更长时间的疗效观察 。
一项研究评估了BT术后10年乃至更长期的疗效和安全性 ， 研究结果显示 ， BT术后10年乃至更长时间内疗效是持续稳定的 ， 且BT对于肺功能没有显著影响 。
然而 ， 也有部分患者在术后10年中出现了支气管扩张症 。
王昌惠教授表示 ， 支气管扩张症的出现可能与BT作用于细胞外基质相关 。
气道上皮下层的1型胶原沉积增厚是哮喘患者气道重塑过程中主要特征之一 ， 逆转气道重塑进程可能也是BT疗效的作用机制之一 。
一项研究表明[5] ， BT治疗后粘膜下层的1型胶原层厚度由6.8±0.3 μm（W0）下降至4,3±0.2 μm（W3） ， P＜0.0001 。
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（BT治疗前后的1型胶原层厚度变化[5]）
寻找更好的支气管镜下介入治疗哮喘的方法
由于射频消融治疗存在细胞外基质层损伤的风险 ， 可能会导致疤痕形成 ， 因此人们在考虑可否采用冷冻的方法 ， 既达到了治疗目的 ， 也避免疤痕的形成 ， 由此我们想到了冷冻治疗 。
冷冻治疗和射频消融的区别在于冷冻治疗的温度最低处在导管头端和组织接触面 ， 而射频消融传导温度最高的地方在组织内部 。 冷冻治疗对基质层无损伤 ， 不会引起疤痕形成 。
研究表明 ， 冷冻球囊消融术对支气管平滑肌和M3受体的消减要优于BT ， 但是粘膜出血、水肿的风险相对较高 ， 因为冷冻球囊消融术的作用靶点面积更大 。
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