药盾公益|肺结核患者服用降血压药血压反而升高?

笔者作为结核专科医院的门诊药师 , 多次在发药窗口受病人咨询:抗结核药对于正在服用的降血压药有没有影响?
肺结核至今仍然是危害全人类的重要传染病之一 , 同时 , 高血压亦是发病率较高的疾病 , 随着我国人口老龄化日益加重 , 高血压合并肺结核的患者也日渐增多 。 据一项研究报道,老年肺结核患者80例中,合并高血压者达39例(48.75%) 。 这两种疾病均涉及较多的联合用药 , 因此笔者整理此篇科普文 , 希望能为正在服用降压药的结核病患者给出适当的指引 。
你的药盒里可能有这些抗结核药
一线抗结核药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素;
二线抗结核药:对氨基水杨酸钠、氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星、莫西沙星)、卷曲霉素、阿米卡星、环丝氨酸等 。
其中利福平是经典的肝药酶诱导剂 。 什么是肝药酶呢?
肝药酶(CYP)是“肝脏微粒体混合功能酶系统”的简称 , 大多数药物在肝脏进行生物转化 , 而该系统能促进多种药物发生转化 , 故称肝药酶 。 其中CYP450是主要的代谢酶,在CYP450这个超家族中 , 包括有CYP1A2、CYP2A6、CYP8C0、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等几兄弟 , 它们与目前市场上超过95%的药物代谢及药物间的相互作用有关 。 而CYP3A4和CYP2D6是其中的老大与老二 , 分别参与了整个酶系代谢药物中60%和30%的代谢 。
利福平对老大CYP3A4代谢酶有很强的诱导作用 , 可以使它的工作能力变强 , 加快药物的转化代谢 。 因此经CYP3A4代谢的药物与利福平合用 , 可能导致该药物的代谢加快 , 疗效降低 。
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你的药盒里可能有这些抗高血压药利尿剂:氢氯噻嗪、呋塞米、吲哒帕胺等;
钙拮抗剂:硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、维拉帕米等;
【药盾公益|肺结核患者服用降血压药血压反而升高?】血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):卡托普利、依那普利、贝那普利等;
血管紧张素受体拮抗剂(ARB):氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦等;
β受体阻滞剂:美托洛尔、普萘洛乐、比索洛尔等 。
其中主要经CYP3A4代谢的药物有钙拮抗剂硝苯地平、氨氯地平、非洛地平和尼群地平 , 部分经CYP3A4代谢的药物有吲哒帕胺、氯沙坦、美托洛尔等 。
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抗结核药物与降压药物联合应用时的相互作用
由上所述 , 利福平是肝药酶CYP3A4的强诱导剂 , 与硝苯地平合用时可导致硝苯地平代谢加快 , 使原已平稳的血压急剧增高 , 而利福平对氨氯地平的影响相对较小,因为氨氯地平本身是CYP3A4酶的抑制剂 。
有少量临床数据显示 , 利福平可以降低卡托普利、依那普利和赖诺普利的降压效果 。
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合并结核病的高血压患者该如何选择降压药物
肺结核患者在使用利福平时,尽量避免使用钙拮抗剂,尤其是硝苯地平 。 如果两类药物合用无法避免,建议优先选用氨氯地平 , 慎用硝苯地平 , 并根据患者的实际血压水平 , 合理调整降压药物的使用剂量 。
若患者血压不稳定 , 不能避开使用氨氯地平或硝苯地平等二氢吡啶类钙离子拮抗剂时 , 可以选用其他抗结核药物代替利福平 , 如左氧氟沙星、莫西沙星等喹诺酮类药物或阿米卡星、链霉素等氨基糖苷类药物 。
其它降压药物与利福平的相互作用仍需更多的实验数据支持 。
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