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生物谷|近期肝癌研究进展一览( 六 )


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在这项发表于《CellReports》杂志上的文章中 ， 作者使用了康奈尔公司开发的技术--染色质运行测序(ChRO-Seq) ， 该技术能够提供整个基因组的转录图谱 。 该技术由研究的共同作者、康奈尔大学贝克动物健康研究所助理教授查尔斯-丹科（CharlesDanko）开发 ， 使研究人员能够确定与健康的肝脏组织相比 ， 纤维细胞癌的DNA中哪些区域可能被激活 ， 与其他所有公开的类似数据的癌症类型相比 ， 研究人员也能确定哪些区域的DNA可能被激活 。 总之 ， 该研究提供了首个关于这一肿瘤的基因组活动如何重构的线索 。 通过了解这些内部运作 ， 研究人员发现了一种可能有效的药物组合疗法 。
DNA大多由不编码基因的区域组成 ， 被称为"非编码DNA" ， 其中包括被称为增强子的DNA序列 ， 它们作为可调节的开关 ， 可以向上或向下调节附近的基因转录活性 。 研究人员利用ChRO-Seq技术鉴定了这些增强子的致密性、高活性簇 ， 被称为超级增强子 。
"最近已经证明 ， 在超级增强子附近的基因对驱动这些细胞的行为特别关键 ， "Sethupathy说 。 该研究小组确定了大约15个与超级增强剂非常密切相关的基因 ， 这些基因与纤维素瘤组织特异性的超级增强剂密切相关 。
随后 ， 作者发现这些特定的基因与MAPK信号通路有强烈的联系 。 据了解 ， MAPK信号通路在其他类型的癌症中也变得异常活跃 ， 进而导致细胞增殖失控并癌化 。
"目前 ， FDA已经批准了针对黑色素瘤等其他癌症的 ， 针对MAPK通路的药物 ， "Sethupathy说 。 该团队开发了一种纤维细胞癌的细胞模型 ， 使他们能够测试这些药物作为一种潜在的癌症治疗方法的表现 。 他们发现 ， 这些药物确实能够破坏肿瘤细胞的存活能力 。
进一步 ， 作者发现癌细胞中有两个基因（SLC16A14和CA12）表达量异常活跃 。 当研究人员注射了SLC16A14的抑制剂后 ， 大部分肿瘤细胞死亡 。 用CA12的抑制剂结合较低剂量的FDA批准的MAPK抑制剂进行治疗也显示出了非常好的效果 。
该小组计划使用更多的小鼠模型来进一步测试该联合疗法 ， 并更深入地研究SLC16A14的功能 。 这是下一步设计临床试验的最终目标 。
9.NEJM实锤！5万人10年大数据发现低剂量阿司匹林可降低肝癌风险
DOI：10.1056/NEJMoa1912035
高风险的慢性病毒性肝炎的成年人中 ， 长期服用低剂量阿司匹林的人患肝癌或死于与肝相关疾病的可能性更小 。 这项研究结果发表在《TheNewEnglandJournalofMedicine》上 ， 由瑞典卡罗林斯卡学院和？rebro大学医院以及美国麻省总医院的研究人员领导的一个团队完成 。
生物谷|近期肝癌研究进展一览
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"在美国和欧洲国家 ， 肝癌和肝病死亡率正以惊人的速度上升 ， "该研究的第一作者、麻省总医院胃肠病学和肝脏病学部门的研究员TraceySimon说 。 "尽管如此 ， 目前还没有确定的治疗方法来预防肝癌的发展 ， 或降低与肝脏相关的死亡风险 。 "
基于登记的大型研究
为了进行分析 ， 研究人员检查了来自瑞典50275名患有慢性病毒性肝炎的成年人的登记信息 。 慢性病毒性肝炎是一种由乙型或丙型肝炎病毒引起的肝脏感染 ， 是肝癌最常见的危险因素 。 在10年的时间里 ， 服用小剂量阿司匹林(每天少于163毫克)的病人中有4.0%患了肝癌 ， 不服用阿司匹林的病人中有8.3%患了肝癌 。 服用阿司匹林的人患肝癌的相对风险降低了31% 。
重要的是 ， 研究表明 ， 一个人服用低剂量阿司匹林的时间越长 ， 益处越大 。 与短期使用(3个月至1年)相比 ， 使用1-3年的人肝癌死亡风险降低了10% ， 使用3-5年的人肝癌死亡风险降低了34% ， 使用5年以上的人肝癌死亡风险降低了43% 。 此外 ， 服用阿司匹林超过10年的患者中 ， 有11.0%的人死于与肝脏相关的疾病 ， 相比之下 ， 未服用阿司匹林的患者中有17.9%的人死于与肝脏相关的疾病 ， 这意味着服用阿司匹林的患者的相对风险降低了27% 。


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