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康途健康海外医疗|癌症患者的五年生存之战，靶向治疗下( 二 )


在中国 ， 针对肺癌EGFR突变 ， 共有8款药物获批使用 ， 包括原研进口和国产的药 ， 其中有4款一代药、2款二代药、2款三代药 。 多款可选药物 ， 对于临床医生来说 ， 也算是“甜蜜的负担” 。
1999年 ， 李晓燕在上海第二军医大学呼吸科实习 ， 她职业生涯中接触到的第一个肺癌患者 ， 是一个60多岁的男性 ， 双肺遍布斑片影 ， 到医院就诊时已经呼吸衰竭 ， 无法手术、无法化疗 ， 上呼吸机也没用 ， 很快就去世 。
【康途健康海外医疗|癌症患者的五年生存之战，靶向治疗下】那是个肺癌患者缺药可用的年代 ， 患者一经确诊大多已是晚期 ， 只有几个月的生存期 。 “这个病人如果放到现在 ， 结合他的临床特征并作基因检测 ， 极有可能是EGFR突变 ， 靶向药可以延长他的生命 。 ”李晓燕感慨 。
20多年过去了 ， 李晓燕面对黄佳华的病情 ， 从容了很多 。 在众多可选药物中 ， 主要考量治疗效果与药效维持时间两个因素 。
只用了一分钟的时间 ， 李晓燕决定给患者使用第三代进口肺癌靶向药 ， 她从疗效与安全性等多方面 ， 向黄佳华的儿子介绍了几代靶向药的利弊 。 第二天 ， 黄佳华的儿子便给了反馈 ， 同意主治医生制定的方案 。
黄佳华开始每天服用一粒靶向药 ， 同时配合其他的对症治疗 。 很快 ， 7月19日 ， 在住院12天后 ， 黄佳华出院 。 一个月后到院复查时 ， 黄佳华是自己走着到诊室的 ， “见人就笑 ， 之前住院的时候 ， 很难受 ， 几乎一动不动 。 ”李晓燕说 。
据李晓燕介绍 ， 中国每年新发的近80万肺癌患者中 ， 约87%是非小细胞肺癌 ， 这部分患者中60%是肺腺癌患者 ， 约一半肺腺癌患者是有EGFR突变的 ， 这些患者目前在国内有8款靶向药物可选 。
中国肺癌患者的基因突变 ， 与欧美国家呈现很大不同 。 “如果把所有的肺癌病例放到一起 ， 我们有1/3的病人是EGFR突变的 。 ”吴一龙在“中国肺癌防治高峰论坛”上表示 ， “靶向药物 ， 确确实实给EGFR突变的中国肺癌患者带来了非常好的治疗效果 。 ”
在全球范围内 ， 除了EGFR突变靶向药物 ， 还有针对ALK、ROS1、BRAF、MET等多个特定突变的肺癌靶向药物 。
狡猾的基因突变
肺癌并非靶向治疗的唯一战场 ， 在胃癌、肾癌、甲状腺髓样癌、乳腺癌、肝癌等领域 ， 靶向药物也有用武之地 。
以胃癌为例 ， 国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示 ， 在中国 ， 胃癌在全部癌症死亡人数中排第三位 ， 发病率排第二位 ， 仅次于肺癌[3] 。 大多数胃癌患者在初次确诊时已是中晚期 ， 临床上主要进行姑息性治疗 ， 接受单独化疗的中位生存期难以超过一年 ， 五年生存率低于25% 。 传统化疗药物的应用已进入瓶颈期 。
作用于特定靶点的小分子靶向药物 ， 是晚期胃癌的新治疗手段之一 。 由于胃癌高度的肿瘤异质性 ， 精确的分子分型将促进潜在治疗靶点的挖掘和验证 ， 在指导患者个体化的精准治疗方面具有巨大潜力 。
过去十年间 ， 胃癌靶向药物的研发历程 ， 往往是失败多 ， 成功少 。 其中 ， 靶向HER2治疗的药物 ， 开启了胃癌靶向治疗新时代 。
至今 ， HER2依然是胃癌领域唯一有明确获益群体的治疗靶点 ， 但即便初始抗HER2治疗有效的患者 ， 也大多会在一年内发生耐药 ， 而阻碍患者持续获益 。
正是基于耐药这一难以避免的弱点 ， 北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳曾在一次主题为“晚期胃癌治疗困境与探索”的演讲中提到：“胃癌的治疗靶点极度缺乏 ， 且现有靶点HER2阳性率低 ， 覆盖患者数量少 ， 易出现耐药 ， 耐药后治疗策略匮乏 。 ”
耐药 ， 也是所有肿瘤靶向药物都要面临的难题 。
靶向药物本质上是信号传导的抑制剂 。 “靶向药物都会面临耐药的情况 ， 肯定要发生的 。 ”李峻岭如此解释 ， “可以把肿瘤想象成一个有智慧的个体 ， 它其实也在学习：你在对它打击的同时 ， 它也在思考怎么去逃避这个打击 ， 就会产生耐药 。 ”


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