胃癌|注意了,这种癌具有家族遗传性,遗传概率高达83%


作者:宋永喜(中国医科大学附属第一医院)
肿瘤本身并不会遗传 , 但肿瘤患者的异常基因和染色体可能遗传给下一代 , 使下一代患癌风险明显增高 。
1.胃癌存在家族聚集现象
关于胃癌与遗传的关系 , 最经典的例子莫过于拿破仑家族 , 拿破仑的父亲、兄弟以及 3 个姐妹均死于胃癌 。 20 世纪 90 年代后 , 大量研究证实 , 胃癌的发生与遗传存在明显的相关性 。 1998 年首次发现的新西兰毛利人 3 个胃癌大家族 , 随后欧洲血统的 18 个胃癌家族 , 非洲裔美国人的 1 个家族 , 韩国的 5 个家族 , 日本的 1 个家族 , 都为家族性胃癌的发生提供了证据[1][2][3] 。
胃癌|注意了,这种癌具有家族遗传性,遗传概率高达83%
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2.胃癌为何会“集中”发生?
这些遗传性肿瘤易感综合征 , 可能易患胃癌
提到肿瘤的遗传性 , 就不得不提遗传性肿瘤易感综合征 。 美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network , NCCN)指南[4]指出 , 下列多种遗传性肿瘤综合征与胃癌的发病风险增高有关 。
遗传性弥漫型胃癌:在有弥漫型胃癌的家族中 , 30%~50% 的成员发现了CDH1 基因突变[5] 。 携带CDH1 基因突变的男性与女性在 80 岁之前患胃癌的风险分别为 67% 和 83%[6] 。
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3.什么是遗传性弥漫性胃癌?
Lynch综合征(遗传性非息肉病性结直肠癌):这类患者患胃癌的风险为 1%~13% , 并且在亚洲人群中的风险高于西方人群 。
幼年型息肉病综合征:这类患者存在上消化道受累时 , 发生胃癌的风险为 21% , 主要见于 SMAD4 突变携带者 。
Peutz-Jeghers综合征(黑斑息肉病):这类患者的胃癌发病风险为 29% 。
家族性腺瘤性息肉病:这类患者罹患胃癌的风险为 1%~2% 。
上述遗传性肿瘤易感综合征患者 , 通常需要及早接受胃癌遗传风险评估及胃癌筛查 , 例如 , 携带 CDH1 基因突变者 , 一般建议每 6~12 个月通过消化道内镜进行1次活检检查 , 18~40 岁的 CDH1 基因突变携带者咨询医生考虑接受预防性胃切除术;Lynch 综合征患者 , 可考虑行食管-胃镜及广泛的十二指肠镜检查 。
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4.筛查胃癌的方法有哪些?
总之 , 胃癌存在家族聚集的特点 , 家族中有多个胃癌患者时 , 其成员更容易患胃癌 , 许多遗传性肿瘤易感综合征患者发生胃癌的风险也明显增高 。 因此 , 如果家族中有多名成员确诊患胃癌或遗传性肿瘤易感综合征 , 请及时与医生沟通 , 遵照医生建议进行胃癌遗传风险评估及胃癌筛查 。
参考文献
[1]Guilford P, Hopkins J, Harraway J, McLeod M, McLeod N, Harawira P, Taite H, Scoular R, Miller A, Reeve AE.E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer[J].Nature. 1998 Mar 26.
[2]胡胜 , 宋启斌.胃癌与遗传[J].中国肿瘤 , 2004(12).
[3]赵平.肿瘤家族史者应评估患癌风险[M].中国肿瘤临床与康复 , 2018(3).
[4]邱海波 周志伟.NCCN Clinical Practice Guidelines in Gastric Cancer[J].Version 5.2017,2017 Dec 13.
[5]Gayther SA1, Gorringe KL, Ramus SJ , et al.Identification of germ-line E-cadherin mutations in gastric cancer families of European origin[J].Cancer Res. 1998 Sep 15;58(18):4086-4089.
[6]Pharoah PD1, Guilford P, Caldas C, et al.Incidence of gastric cancer and breast cancer in CDH1 (E-cadherin) mutation carriers from hereditary diffuse gastric cancer families. Gastroenterology[J].Gastroenterology.2001 Dec;121(6):1348-1353.


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