内分泌时间|7 种他汀类药物大盘点，谁的降脂效果更胜一筹？

「他汀」作为降脂治疗的首选药物，应用已久，但他汀类药物繁多，不同药物之间有何差异？
7 种他汀类药物大盘点！

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治疗效果谁最佳？
他汀类药物主要有以下两大类作用：

抑制胆固醇合成

他汀类药物通过抑制 HMG-CoA 还原酶，减少内源性胆固醇的合成，代偿性增加了肝脏低密度脂蛋白受体的表达，使得肝脏对脂蛋白的清除能力增加，从而达到降脂的作用。在降低胆固醇和 LDL - C 方面，最初辛伐他汀最强，普伐他汀次之，氟伐他汀最弱；之后随着阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的问世，其降脂疗效显示明显的优势。瑞舒伐他汀因其抑酶活性更强，且亲水性较强，可选择性抑制肝脏合成胆固醇，在降低 LDL - C 方面效果最佳。但糖尿病患者经常伴有肾功能的异常，而阿托伐他汀对糖尿病患者肾功能影响较小，较为安全，所以糖尿病合并慢性肾病的患者更适于用阿托伐他汀。匹伐他汀是他汀类家族的最新成员，在较低剂量时（1 ～ 2 mg），其降脂疗效与其他他汀类药物如阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀（10 ～ 20 mg）相当。

稳定动脉粥样硬化

药物经济学评价，相对于瑞舒伐他汀钙片和阿托伐他汀钙片，使用阿托伐他汀钙胶囊治疗冠心病，成本-效果比 (C/E) 最小，治疗方案更合理。但对于颈动脉粥样硬化患者病情改善情况、延缓血管斑块形成、改善血管弹性、治疗老年冠心病伴高胆固醇血症的疗效和安全性、治疗早发冠心病急性心肌梗死的疗效，瑞舒伐他汀相对于阿托伐他汀更有优势。因与同类药物相比，瑞舒伐他汀对肝脏 HMG - CoA 还原酶的竞争性抑制作用更强，肝选择性高，肝代谢少，血浆半衰期长，药理活性无时辰差异，药动学无明显年龄、性别差异，患者依从性高，从而表现出更多的临床优势。其他注意事项

药物相互作用

他汀类药物中，洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通过 CYP3A4 进行代谢，因此，与其他药物合用时，首先应考虑药物相互作用的可能性，应尽量避免选择相互作用较明确的药物。如胺碘酮、地高辛、华法林、维拉帕米、地尔硫?、大环内酯类抗菌药物等，选择无或很少相互作用的药物，尤其是日剂量较高的情况下。当他汀类药物必须与 CYP3A4 抑制剂、诱导剂或底物合用时，应优先选择氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀，以减少药物相互作用的发生。

肝损害

他汀类药物的主要代谢场所是肝脏，其肝脏损害主要导致谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高， ALT 或 AST 超过正常值 3 倍的发生率为 0.5% ～ 2.0% 。肝损害的严重程度与他汀类药物的种类和剂量有关，应用洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀治疗的患者转氨酶变化均不明显，而使用辛伐他汀的患者转氨酶在短期内可很快升高。停用或换用其他降脂药，同时采取保肝治疗后，肝功能多能自行恢复。

肌病

各种他汀类药物都可引起肌肉无力、肌肉疼痛、肌酸磷酸激酶（CPK）值升高或横纹肌溶解等肌病。横纹肌溶解发生率普伐他汀与氟伐他汀较低，辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀相对略高。他汀类药物治疗前及治疗中，应定期监测 CPK 变化，及时注意不明原因的肌肉疼痛或无力症状，不建议采用大剂量的单一药物，如出现 CPK ＞ 5 倍正常上限时应停药观察。策划 | 丽雅、琦敏投稿 | meiqimin@dxy.cn参考文献：[1] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）[J]. 中国循环杂志,2016,31(10):937-953. [2] 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 (第 2 版)[M]. 重庆出版集团,2014,7. [3] 许丹华, 王飞, 严伟. 常用他汀类药物的比较研究 [J]. 中国现代应用药学,2018,35(7):1112-1117. [4] 曲会君. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病急性心肌梗死近期疗效比较 [J]. 当代医学,2015,21(388):127-128.