全球新冠疫苗研发展望( 二 )
一、全球疫情持续暴发 ， 疫苗成为关键变量
年初以来 ， 全球新冠肺炎疫情持续暴发 。 截至2020年9月5日 ， 全球新冠疫情已累计确诊超2700万人、现存病例近700万人 ， 美国、巴西及印度等国累计确诊病例均已超400万人病例 。 目前全球新增确诊仍在20-30万例/天 ， 美国、巴西、印度等主要国家疫情未见控制迹象 ， 欧洲、南美等地多国又再次出现二次暴发 ， 整体而言全球疫情复杂多变 ， 长期持续 。
图表1 全球各国现存确诊病例数
图表2 海外累计确诊病例数 图表3 海外日新增确诊病例数
当下距WHO确认全球新冠疫情大流行已经约6个月时间 ， 各国的防控目标、防控策略以及执行效果均已非常明确、同时全球多数国家的现存病例均处于较高水平 ， 再结合新冠病毒本身的传染能力（综合估计新冠R0值约2-3） ， 我们认为 ， 依靠人为的疫情防控措施已经无法扼制新冠疫情的持续蔓延与暴发 ， 预防用疫苗和治疗用药物的开发可能是影响全球疫情进展的重要变量 。
全球新冠疫苗研发展望。目前来看 ， 新冠疫苗是全球人民控制新冠疫情持续暴发、实现“群体免疫”的共同且唯一的希望 。
二、全球新冠疫苗研发进展
预防用疫苗是将病原微生物及其代谢产物经过人工灭活、减毒或基因工程等技术手段处理制成的用于预防传染病的生物制品 。 从最早18世纪的牛痘天花疫苗 ， 到21世纪的肺炎疫苗、HPV疫苗 ， 目前人类已经开发了20多种预防各类疾病的疫苗 ， 历史也多次表明 ， 接种疫苗是人类应对传染性疾病的最有效的预防措施 。 也因此 ， 新冠疫苗是现阶段全球人民控制新冠疫情持续暴发、实现“群体免疫”的共同且唯一的希望 。
1.新冠疫苗的主要技术路径
截至目前 ， 全球新冠疫苗研发如火如荼 ， 估计已有30余款新冠疫苗进入临床 ， 其中近10款疫苗已经进入临床开发的后期 。
图表4 截至9月3日已经进入临床三期的新冠疫苗
按照疫苗所使用的的技术路径 ， 可将目前在研的新冠疫苗可以分为五种类型 。
1）灭活疫苗
灭活疫苗是疫苗制备中最为成熟的技术之一 ， 其主要原理是通过培养并灭活新冠病毒、进而以灭活病毒作为抗原刺激机体产生免疫应答 。
灭活技术本身相对成熟、具备较好的安全性、此前也已有多种同技术路线的疫苗成功商业化 ， 但是灭活疫苗的主要缺点是免疫原性较弱、持续时间较短 ， 且生产过程比较复杂 。
目前在研的新冠疫苗也有多支属于灭活疫苗 ， 其中进展最快的就是国内国药中生下属的两支灭活疫苗和国内科兴中维的灭活疫苗 ， 前者已于6月就在阿联酋等进入三期临床试验 ， 后者也已于7月在巴西进入三期临床试验；此外 ， 中国医学科学院昆明所和印度Bharat Biotech的灭活疫苗目前也均处于临床阶段 。
2）减毒疫苗
减毒疫苗也是疫苗制备中相对成熟的一条路线 ， 其主要是将新冠病毒S蛋白搭载在改造后的腺病毒上感染机体并刺激应答 。
尽管减毒疫苗技术成熟、较灭活疫苗也有更强的免疫原性 ， 但是由于病毒仍存活性 ， 安全性较弱 ， 也因此其需要更长的研发周期以实现传代减毒和筛选过程 。
目前在研的新冠疫苗中较少属于减毒疫苗路线 ， 且尚无进入临床阶段的产品 ， 处于临床前阶段的主要开发机构有土耳其的Acibadem集团、印度血清研究所等 。
3）腺病毒载体疫苗
腺病毒载体疫苗属于载体疫苗的一种 ， 其主要原理是将抗原基因通过无害的微生物载入人体内 ， 诱导机体的免疫系统做出免疫应答 ， 常用的重要载体有：慢病毒载体、腺病毒载体以及腺相关病毒载体等 。
腺病毒载体疫苗技术整体也相对成熟 ， 疫苗本身安全高效、且相对容易放大生产 ， 但是由于腺病毒是一种常见病毒 ， 因此在人群中必然存在预存免疫现象、进而一定程度上影响接种免疫效果 。
目前在研的新冠疫苗有不少属于腺病毒载体疫苗 ， 其中进展最快的AZ/牛津大学以及康希诺生物/军科院的疫苗均为腺病毒载体疫苗、分别已于9月和8月进入三期临床 ， 8月份已经在俄罗斯获批上市的Gamaleya研究所的产品也属于此技术路线 。
4）核酸疫苗
核酸疫苗是目前最为前沿的疫苗研发技术之一 ， 主要分为DNA疫苗和RNA疫苗 ， 其通过将编码S蛋白的基因（DNA或mRNA）直接注入人体 ， 利用人体细胞表达合成S蛋白进而刺激应答 。
相比传统疫苗 ， 核酸疫苗的优点在于开发速度快 ， 制备简单 ， 且能够较好地通过把基因改造实现同种异株交叉保护 ， 且能够持久免疫应答 。 但另一方面 ， 目前全球还没有成功商业化的核酸疫苗 ， 因此技术的不确定性依然较大 。 此外 ， DNA疫苗还可能存在基因整合等伦理风险 ， RNA疫苗尽管不存在类似风险 ， 但是其很容易被降解 ， 所以对递送技术的要求很高 ， 预计生产难度更大、成本也更高 。
目前全球进展最快的核酸疫苗是Moderna和BioNTech的mRNA疫苗 ， 均已经于7-8月进入三期临床试验 。 此外 ， Curevac的RNA疫苗、Inovio的DNA疫苗等多个核酸疫苗均已处于临床阶段 。
推荐阅读
- 美国总统是美核武战略最大罩门
- 川普口中的新冠奇蹟藥 研發自墮胎胎兒的腎臟
- 新冠治疗技术有突破进展！川普盛赞再生源抗体
- 美媒误发“彭斯确诊新冠”后道歉
- 川普公布新冠用药清单，总费用不到3000美元！
- 木晓普照|全球倒塌最快的大楼，耗时10年花费上百亿，倒塌用时却不到2小时
- 金正恩：朝鲜没一人感染新冠，所有人都健康生活
- 美海军190多艘舰艇出现新冠感染
- 科学家揭开新冠病毒感染机制之谜
- 北斗，真正意义上的全球导航系统