医脉通心内科频道|降糖-保护心肾-治疗心衰，进击的SGLT2抑制剂

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SGLT2抑制剂已经成为射血分数降低的心衰（HFrEF）的重要治疗药物，无论患者是否有糖尿病均能够获益。 1999年Diabetes杂志首次发表SGLT2抑制剂的论文，介绍了其降糖作用，如今这类药物已经改变了心衰治疗范式。心脏病学泰斗、哈佛大学医学院Eugene Braunwald教授针对SGLT2抑制剂作了精彩演讲，我们摘取重点内容与大家分享。
从降糖，到保护心肾
2008年FDA提出新的降糖药物必须进行心血管风险评估试验。 2013年发表在Annals of Internal Medicine的一项系统综述和荟萃分析发现， SGLT2抑制剂可改善2型糖尿病患者的短期结局，那么其长期安全性和有效性如何呢？我们想知道降糖药物对心脏有无伤害，新型药物却不断带来惊喜。

2015年， EMPA-REG OUTCOME试验结果发表，恩格列净大大降低了2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管死亡和全因死亡风险。
2017年， CANVAS试验结果发表，在2型糖尿病合并2个心血管高危因素患者中，卡格列净与安慰剂相比使心衰住院风险降低33％，肾衰风险降低40％。
2018年， DECLARE-TIMI 58试验显示，达格列净使2型糖尿病患者的心血管死亡和心衰住院复合主要终点相对风险降低了17％。
【医脉通心内科频道|降糖-保护心肾-治疗心衰，进击的SGLT2抑制剂｜Braunwald演讲】2019年， CREDENCE试验发现，卡格列净安全地降低了2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的肾衰竭风险，并能预防心血管事件。

这些研究共同带来了该领域的第一个范式转变，即SGLT2抑制剂可有效预防2型糖尿病患者的心脏和肾脏功能障碍。在心衰中的应用
随后，重点转移到心衰治疗方面。 2019年， DAPA-HF试验确定了在糖尿病和无糖尿病的心衰患者中，使用达格列净可以降低心衰加重和心血管死亡风险。 2018年发表于EHJ的一项研究发现，恩格列净可能对心肌产生直接的多效性作用，无论有无糖尿病，均有助于改善舒张硬度和舒张功能。从糖尿病患者到无糖尿病患者， SGLT2抑制剂正在带来第二个范式转变。不过Braunwald指出，这类药物用于心衰治疗，还需要更多的试验来验证。 SGLT2抑制剂治疗射血分数保留的心衰（HFpEF）的数据较少，对此还需要更多的工作。SGLT2抑制剂也有一些不良反应，例如生殖器感染、糖尿病酮症酸中毒和血容量不足。 Braunwald认为，这些都是可控的，总体来说，如果对不良影响加以预防，这些药物的耐受性非常好。SGLT2抑制剂的获益已经写入一些新指南，例如欧洲心脏病学会（ESC）指南、美国糖尿病学会（AHA）指南，涉及降低2型糖尿病患者的心衰住院风险、用于2型糖尿病合并动脉粥样硬化心血管疾病/多种危险因素或糖尿病肾病患者以降低MACE和心衰住院风险等。不同SGLT2抑制剂在心血管和肾脏获益方面存在哪些差异？其获益能持续多长时间？诸多问题仍有待探索。 Braunwald表示，心脏科医生应在其中扮演非常重要的角色。资料索引：Braunwald: SGLT2 inhibitors have influenced CV care regardless of diabetes status. Healio. August 26, 2020.