梅斯医学MedSci|Circulation：PI3Kβ调节周细胞成熟以控制血管重塑
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周细胞（pericyte）又称Rouget细胞和壁细胞 ， 是一种包围全身毛细血管和静脉中的内皮细胞的细胞 ， 其嵌入毛细血管内皮细胞的基膜中 ， 通过物理接触和旁分泌信号与内皮细胞进行细胞通讯 ， 监视和稳定内皮细胞的成熟过程 。 周细胞缺失与糖尿病性视网膜病、癌症等多种疾病相关 。 但目前对其在血管生成过程中的功能及分子调控尚未完全明确 。
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为了阐明周细胞在血管生成过程中的转录组程序 ， 研究人员将Pdgfrb(BAC)-CreERT2小鼠与RiboTagflox/flox小鼠杂交 ， 以评估周细胞的形态变化 。
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在血管生成开始时 ， 周细胞表现出细胞增殖和激活的PI3K信号传导的分子特征 ， 但在血管重塑期间 ， 参与成熟周细胞功能的基因上调 ， 而且PI3K信号明显减弱 。
未成熟的周细胞为星状形状 ， 表现为高度增殖 ， 而成熟的周细胞则为静止且伸长的形态 。 出乎意料的是 ， 研究人员发现是PI3Kβ ， 而不是PI3Kα ， 在血管形成过程中调节周细胞的增殖和成熟 。 遗传性PI3Kβ失活触发了周细胞的早期成熟 。 相反 ， 通过PTEN缺失释放PI3K信号可延迟周细胞的成熟 。 在血管生成过程中 ， 周细胞成熟对血管重塑必不可少 。
该研究结果揭示了一种新的与周细胞成熟相关分子形态特征 ， 强调了PI3Kβ活性是确保血管正常生成的检查点 。 该研究或许为开辟以PI3Kβ活性为靶点的治疗病理性血管生成的新疗法提供了思路 。
参考文献：
【梅斯医学MedSci|Circulation：PI3Kβ调节周细胞成熟以控制血管重塑】Ana M. Figueiredo,et al. Phosphoinositide 3-Kinase–Regulated Pericyte Maturation Governs Vascular Remodeling. Circulation. 2020;142:688–704
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