健康的蓝天|化疗的剂量,不该考虑能多高,而是能多低
中山大学原肿瘤防治中心主任曾益新院士 , 他带领的科研团队曾在国际上提出肿瘤干细胞新的“起源”说 , 他们认为化疗后 , 普通癌细胞演变成肿瘤干细胞是癌症难治的根源 。
放疗和化疗对普通的癌细胞是比较敏感的 , 容易被消灭 , 但肿瘤干细胞就像韭菜一样 , 一茬接一茬割不干净 , 具有很强耐受力 , 不易被摧毁 。 如同“种子”一样 , 会继续产生新的癌细胞 。 正是因为肿瘤干细胞的存在 , 导致了治疗失败 。
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曾益新提出癌细胞的一个重要特点就是基因组不稳定 , 它可演变成为各种各样的基因型 , 这也是临床上常见的肿瘤异质性的根源 。 那些与干细胞表型相似的癌细胞能够耐受化疗和放疗 , 成为复发和转移的“种子” 。
他们研究发现 , 化疗中使用的DNA损伤剂会加剧肿瘤细胞已存在的基因组不稳定性 , 加大退化成肿瘤干细胞的可能性 , 尽管DNA损伤剂有可能消灭癌细胞 , 但也可能加剧基因组不稳定性 , 诱导普通肿瘤细胞蜕变成干细胞样更凶险的癌细胞 。 进一步研究中他们发现:鼻咽癌中确实存在有生长能力特别强、能抗拒放化疗的干细胞样的癌细胞 , 这提示DNA损伤所引起的基因组不稳定 , 是完全可导致普通肿瘤细胞变成干细胞样癌细胞的 。
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如果这一学说最终得到证实 , 那么治癌策略需根本性调整——如抗癌中要注意维护基因组的稳定性 , 尽可能地预防普通癌细胞向干细胞样癌细胞退变 , 需重新评估化疗对癌症治疗的长期作用 , 谨慎对待DNA损伤剂的使用 。 换一种表达方法:维护基因组的稳定性、慎用DNA损伤剂等 , 都体现出呵护抗癌力的宗旨 。
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临床上 , 人们早就注意到诸如乳腺癌、肠癌与卵巢癌等 , 第一阶段治疗时化疗次数越多 , 长期效果常适得其反 , 不仅5~8年后“二次癌”概率大增;而且一两年内不断复发转移 。 短期内似乎化疗效果尚可 , 但越到后来 , 效果越差 。 诱导一般癌细胞退变为原始的肿瘤干细胞 , 显然是复发转移的重要机制之一 。 而肿瘤干细胞的“变异”及“繁殖”能力超强 。 故后续的放化疗如同“拍皮球”一样 , 效果越来越差 。 可见 , 无论从临床 , 还是从研究新成果来看 , 一味地以放化疗等“斩尽杀绝”的癌症抗击模式 , 显然顾此失彼 , 难有持久效果 。
有人可能会问:“我用的是最先进的疗法和药物 , 也会有错吗?”
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本人不是化疗专家 , 只是临床经历及观察多了 , 正反两方面看多了 , 既站在局内(肿瘤治疗界)、又站在局外(非西医生 , 没有利益瓜葛)的立场 , 深切地认为 , 与欧美新观念相比较 , 我们的化疗水平或者说观念 , 也许要差上1/4世纪 。 我们总体上似乎还停留在20世纪八九十年代之交的水平 。
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【健康的蓝天|化疗的剂量,不该考虑能多高,而是能多低】也许 , 有人会说我的话带有学科偏见 。 那么 , 我们看看《众病之王:癌症传》作者悉达多的总结性原话:“亟待解决的问题不是化疗的剂量要多高 , 而是要多低 。 有试验正在研究是否把原有治疗规程按比例减小 , 用毒性较低的温和剂量施药 , 可以达到同等的治愈率 。 ”换句话说 , 适度、小剂量 , 见好就收 , 而不是像中国反其道而行之:剂量越来越大 , 次数越来越频 , 组合化疗药也越来越多......
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