按照现今的医疗水平，急性白血病治愈率怎样?
急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液和骨髓癌症。患者癌变白细胞迅速增长，使其不能行使正常功能，还影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病类型中最低的。从目前的治疗来看，适合接受骨髓移植的患者的比例很低，而且大多数患者对化疗无响应并进展成复发/难治性AML。复发/难治性AML因其自身特性难以达到完全缓解，并发症多，生存期短，治疗极为困难。
如今，总部位于美国马萨诸塞州的生物技术公司GlycoMimetics正在开展一项关键性3期临床试验，其候选药物uproleselan（GMI-1271）有望为复发/难治性AML患者带来期盼已久的解决方案。近日，GlycoMimetics公司联合创始人兼首席执行官Rachel King博士接受了药明康德内容团队的专访，她为我们讲述了uproleselan破敌之策。
▲GlycoMimetics公司联合创始人兼首席执行官Rachel King博士Uproleselan的双重潜力
前文说到，AML很容易复发，究其原因，这与骨髓微血管表面表达的一种粘附分子——E-选择素（E-selectin）存在着非常密切的关系。由于AML细胞表面有E-选择素配体，因此可以与E -选择素结合，附着在骨髓内的微血管系统中，使之免受化疗的影响。这样一来，患者在接受化疗时，化疗药物消灭的其实是那些处在血液循环中的AML细胞，潜伏于骨髓“安全区”的AML细胞则逃过一劫，而这些“漏网之鱼”正是AML易复发的罪魁祸首。
Uproleselan的作用机制非常巧妙，作为一种小分子E-选择素拮抗剂，它并没有细胞毒性，因而无法直接杀死AML细胞，但却能阻断E-选择素与AML细胞的结合，促使AML细胞脱离保护性的骨髓微环境，直接暴露于化疗药物的杀伤作用下。在临床试验中，uproleselan与化疗方案联合使用，其中包括MEC（米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷）或FAI（氟达拉滨、阿糖胞苷和伊达比星）。2017年12月，GlycoMimetics在美国血液学会（ASH）年会上公布了uproleselan联合化疗治疗复发/难治性AML患者及新确诊老年AML患者的1/2期临床试验的数据，结果显示，与历史对照组相比，这些患者的缓解率、总生存期等均有所改善。
▲Uproleselan的作用机制（图片来源：GlycoMimetics公司官网）
除了间接消灭癌细胞， uproleselan还有一项特殊本领。众所周知，化疗常常给癌症患者带来炎症反应等副作用，尤其是粘膜炎让很多患者吃足了苦头。Rachel King博士说：“在一项2期临床试验中，我们发现，有20%-25%的患者在接受MEC化疗后出现了严重的粘膜炎，连水都喝不了。”因为粘膜炎，很多癌症患者不得不通过静脉注射来补充营养和体液，这不仅给他们造成了巨大的身体负担，而且有可能带来并发症，甚至危及生命。Uproleslan有望扭转这种不利局面，早期临床前动物实验和临床试验已经显示，这款候选药物能够减少与化疗相关的粘膜炎。
能够增强化疗抗癌能力，又能降低其毒副作用，这样的双重潜力促使美国FDA于2017年5月授予uproleselan突破性疗法认定，其适应症为复发/难治性AML成年患者。而在此之前，它已被FDA授予了孤儿药资格和快速通道资格。
▲GlycoMimetics公司研发管线（图片来源：GlycoMimetics公司官网）
他山之石，可以攻玉
Rachel King博士指出， “突破性疗法认定”的获得给GlycoMimetics带来了双重利好：一方面，公司能够与FDA建立起更紧密的联系；另一方面，有利于筹措资金进行后续开发。
在谈到GlycoMimetics的新药开发有什么值得借鉴之处时， Rachel King博士分享了两条重要经验：其一，如果有可能，尽早申请突破性疗法认定；其二，除去传统研究终点，观察其他终点也非常有意义，一个很好的例子便是GlycoMimetics围绕粘膜炎所开展的工作。
她同时指出，从药物发现到药物获批，想要为患者带来更多的好药，还需要做好以下几方面的工作：
与FDA加强沟通——认清研发方向，防范监管风险更好地利用生物标志物——能够帮助判断药物是否正在攻击设定的靶点，以及是否按照所希望的方式起作用，同时有潜力作为长期疾病评估的替代物，降低临床开发风险优化临床试验管理——中心化的机构审查委员会（IRB）非常有帮助，能够促进患者招募以及临床试验的启动与顺利运行维持健康的投资生态系统，鼓励高风险的长期投资项目，协助新药开发公司解决资金问题
关于药物开发的未来发展，Rachel King博士颇有信心，她特别提到了一个由美国国立卫生研究院（NIH）主导的精准医学项目——“我们所有人”（All of Us）研究计划。该计划总预算约15亿美元，预计纳入100万人的队列研究，用10年时间完成，并已于2018年5月6日在全美开放注册。作为一个全民参与的健康研究项目，该计划收集广泛人群的健康记录与健康数据，这些人可自愿提供持续的健康史，同意进行随访并对组织样本和血液样本进行分析，有助于研究疾病的动态。
在Rachel King博士看来，这个“飞入寻常百姓家”的计划着实令人兴奋，从中可以了解到很多难以预见的东西，有助于指导药物开发，大大增进对健康和疾病的理解。
后记
每一朵花都将经历风雨，摇曳飘摆之后，有的花会跌落枝头，在一声叹息中归于尘土；有的花则依然傲立枝头，将微笑留给果实。
新药开发之路从来都不是一条坦途，我们期待GlycoMimetics能够经受住风雨的重重考验，收获一串串创新的果实，为全球患者不断带来好药。
参考资料：
In Cancer, Boosting Chemotherapy while Reducing Toxic Side Effects is a Potential Breakthrough. Retrieved June 5, 2019, from https://wxpress.wuxiapptec.com/in-cancer-boosting-chemotherapy-while-reducing-toxic-side-effects-is-a-potential-breakthrough/
GlycoMimetics’ GMI-1271 Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Adult Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Retrieved May 17, 2017, from https://www.businesswire.com/news/home/20170517006262/en/GlycoMimetics’-GMI-1271-Receives-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation
https://www.ourhealth.com/conditions/cancer/aml-relapse-after-bmt
Massive 10-year DNA study seeks 1 million participants. Retrieved May 3, 2018 , from https://www.irishcentral.com/news/all-of-us-dna-study
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
▎药明康德内容团队编辑
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。
热门内容推荐
戒烟后如何将肺部清洁干净？
有哪些几乎是中国人特有的生理疾病？
感谢科学，感谢疫苗，对主子过敏的猫奴有救啦！
烧烤真的会产生大量的致癌物质吗？如何避免烧烤中产生致癌物质？
《科学》：哮喘、鼻炎终于有治啦？花了160年，科学家首次看清呼吸道炎症“病根”
顶尖学术期刊《自然》：几年前，科学家在广州每周释放的500万只蚊子，后来都怎么样了？
【按照现今的医疗水平，急性白血病治愈率怎样?】 ? 觉得内容不错，欢迎关注我们！或者点赞、评论分享给其他读者吧！
■网友的回复
白血病的治疗和预后要看分型：
1、已经被靶向药攻克的m3型急性白血病，维甲酸和砒霜可以使治愈率达到90%以上；
2、有靶向药能抑制病情的CML慢性粒细胞白血病，格列卫可以使慢粒病人的五年生存率达到90%以上；
3、儿童急淋B白血病，化疗治愈率可达到80%以上；
4、预后良好（低危）的急性髓系白血病患者的化疗治愈率（停疗五年不复发称为临床治愈）也可以达到五成以上，大剂量阿糖胞苷应用于强化治疗更是改善了低危患者的预后。这类患者如果能顺利达到完全缓解，首选先进行强化巩固化疗，如果巩固化疗不能达到分子学缓解（基因转阴MRD零残留）或者出现复发，再考虑异体移植。
影响白血病预后的因素有很多，主要有基因突变和染色体异常、年龄、发病时白细胞计数等等，附预后分层图一张：
2017年欧洲白血病网络（ELN）急性髓系白血病遗传学危险度分层体系
5、成人急淋患者和中高危的急髓患者，化疗的治愈率一般不超过三成，但异体移植的治愈率可以达到六成以上，所以这类病人从治愈率的角度看应首选异体移植。
6、对于无法耐受大剂量化疗和移植的老年白血病患者，只能选择小剂量维持化疗或者微移植来改善预后，达到延长生存期、改善生存质量的治疗效果。
另外，目前除了常见的化疗和异体移植（包括脐带血移植），白血病的治疗方式还有CAR-T、自体移植、微移植（北京307医院）等等。CAR-T目前主要用于治疗难治性急淋B病人，缓解后再进行异体移植；自体移植主要用于中低危患者，相当于一次超大剂量化疗；微移植主要用于改善无法耐受大剂量化疗和移植的老年病人的预后，复发率较高。
治疗白血病最大的问题其实是费用高昂，从十万到百万不等。如果病人们都能到省三甲或者更权威的医院接受科学规范的治疗，总体治愈率不会低于五成，然而现实往往是残酷的。
■网友的回复
儿童80%以上，成人其实除了移植没有治愈这一说，化疗只能延长生命。
■网友的回复
你好我弟弟最近被查出得了急性白血病，在医院化疗20多天现在在家休息，请问大家我弟弟现在15岁，治疗率能达到多少呢，
■网友的回复
下午五点钟送走我朋友，上上周六还跟我们一起篮球。三十岁出头，新疆汉族在广州。女儿四个月，老妈一个人。低烧了一个月，后来忍不住了去的医院，医生一检查直接进icu，周日自己走进去，周一中午病危，下午就不行了，走的时候一身都是血。白头人送黑发人。
■网友的回复
急淋？急非淋？然後哪一型？
推荐阅读
- 为啥现今大家乐此不疲于微信朋友圈各种无聊的测试
- 被人多次借钱是啥体验。
- 肿瘤圈APP咋运营才会成功
- 欧美国外的小学生也要写违心的作文吗
- 猫咪的肉垫是手掌吗
- 右手过度使用导致疼痛
- 都说美国医疗好美国为啥人均寿命远远不如其他西方国家
- 那些长相俊朗且成绩好的男同学，现今状态怎样
- 医疗贵在哪国家为啥不能像石油电力那样垄断各个环节来降低费用
- 魏则西事件过去两年了，百度的医疗竞价排名为何屡教不改