乙肝|乙肝新药开发设计，胃肠肝病学期刊点评，研究组合顺序是大方向
今年2月份 ， 刊登于《Wiley Online Library》的《LIVER INTERNATIONAL》学术期刊论文讨论了慢性乙肝药物联合使用的合理性和必要性 。 作为一名药物化学科研人员 ， 小番健康带读者学习一下 ， 发表于威利数据库《胃肠肝病学》的科研人员是怎样看待联合治疗药物开发的 。
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乙肝新药开发设计 ， 胃肠肝病学期刊点评 ， 研究组合顺序是大方向
如上图于2020年2月20日发表于《LIVER INTERNATIONAL》 ， 科研人员认为 ， 慢性乙肝是导致肝硬化和肝癌的重要病因 ， 而核苷类药物（NAs）可以改变这种病因导致严重肝病发生风险 。 但NAs方案需长期维持抑制性治疗 ， 而目前功能性治愈主要指乙肝表面抗原消失 ， 按照现有NAs药物开发设计原理也比较少见到（表面抗原阴转） 。
纵观全球多数乙肝开发新药 ， 主要围绕如下几个方向：可干扰乙肝病毒复制特定周期 ， 也能够作为宿主细胞靶向剂 ， 抑制乙肝病毒复制 ， 耗尽或灭活cccDNA ， 或作为免疫调节剂使用 。 主要通过协同机制来整合病毒转录的降低、病毒基因组转录损伤、cccDNA丢失或cccDNA转录的表观遗传调控改变、免疫调节或免疫刺激肝细胞更新（来自原期刊科研人员评述） 。
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越来越多科学试验表明 ， 慢性乙肝药物开发正朝着联合治疗方向进步 。 有许多核苷类药物抑制试验正处于进行当中 ， 药物联合使用的试验可以提供对生物学的乙肝病毒和干扰的免疫反应 ， 简而言之 ， 药物联用试验主要影响乙肝表面抗原而展开 ， 按照现有乙肝在研和已上市药物设计观察 ， 有限的临床试验数据说明 ， 联合治疗是不可避免的 。
乙肝表面抗原消失 ， 是联合治疗药物开发的基本终点 ， 目前正被全球广泛应用于人体临床试验阶段 。 乙肝病毒复制的几个步骤 ， 都是潜在药物靶点 ， 也有许多药物正在开发中 ， 其中多数均指向乙肝表面抗原消失 。 组合和顺序 ， 是目前乙肝药物开发提出的新概念 ， 科研人员正在研究对慢性乙肝患者合适的药物组合与先后顺序 ， 按照本篇《胃肠肝病学》所述：抗病毒药物和免疫调节药物试验的目标群体以及不同阶段慢性乙肝患者的适当治疗顺序可能有所不同 。
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小番健康再介绍目前全球乙肝发展形势 。 肝硬化和肝细胞癌（HCC）的重要病因 ， 即世界范围内的慢性乙型肝炎 ， 在没有肝硬化的前提下 ， 乙肝病毒同样可以导致肝癌发生 ， 但全球多数证据表明 ， 肝癌的直接基础是肝硬化 ， 乙肝是发生在肝硬化的几率有70%-90%（原文献点评） 。 科研人员指出 ， 通过正规使用核苷类药物或聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）进行抗病毒治疗适应症 ， 包括慢性乙肝早期治疗 ， 都能够防止其进展为肝硬化 。
治愈乙肝需要新化合物出现 ， 新化合物同样应该符合对慢性乙肝患者的高效、有限和安全（来自《胃肠肝病学》评论） 。 《胃肠肝病学》题为我们需要新的组合来治疗乙肝病毒感染吗？英文文献中指出 ， 核苷类药物抑制乙肝病毒复制 ， 可以改变慢性乙肝患者发生肝癌风险 ， 核苷类药物规范使用后 ， 能够显著降低慢性乙肝患者的肝癌风险 ， 但不能消除肝癌发生 。
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核苷类药物从设计到开发阶段 ， 更需要慢性乙肝患者长期使用 ， 虽然有一定比例可以实现停止服用效果 。 全球顶级期刊的肝病领域科研人员 ， 较少的将核苷类药物与实现有限疗程、功能性治愈（即乙肝表面抗原消失） ， 联系到一起 。 核苷类药物药物化学设计原理上 ， 通常还无法彻底治愈慢性乙肝 ， 重要原因是 ， 核苷类药物无法清除cccDNA ， 或整合病毒基因组 。
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【乙肝|乙肝新药开发设计，胃肠肝病学期刊点评，研究组合顺序是大方向】小番健康结语：以上关于慢性乙肝药物开发和联合使用大方向 ， 来自威利数据库《胃肠肝病学》全球顶级科研人员点评 ， 即2020年2月20日刊登于《Wiley Online Library》的《LIVER INTERNATIONAL》上 。 论文题目（英译）：我们需要新的组合来治疗乙肝病毒感染吗？按照现有医学条件 ， 论文作者指出 ， 还不太可能通过清除病毒和从宿主体内清除所有病毒基因产物 ， 来实现完全消灭病毒治疗 。 相信通过小番健康同行顶级科研人员点评 ， 读者能够对乙肝有一个更为科学客观的认识 。
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