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2019年世界疟疾报告|非洲首次发现“耐青蒿素的疟疾”，已传播开来

《2019年世界疟疾报告》：我们不太可能在2030年前实现全球消灭疟疾 。 也没有证据显示 ， 我们能利用现有工具在2050年前消灭疟疾 。
对青蒿素耐药的疟原虫 ， 又侵占一城 。
近日 ， 《自然-医学》杂志发文称 ， 在非洲卢旺达 ， 科学家首次发现耐青蒿素的疟原虫 。 基因分析显示 ， 该突变株已经在当地传播开来 。
研究人员称 ， 这一发现对非洲大陆乃至全球而言 ， 都将是重大的公共卫生威胁 。
2019年世界疟疾报告|非洲首次发现“耐青蒿素的疟疾”，已传播开来
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非洲耐青蒿素疟原虫蔓延 ， 高风险
这一研究由法国巴斯德研究所、卢旺达生物医学中心、世界卫生组织（WHO）、巴黎笛卡尔大学附属科钦医院和美国哥伦比亚大学等合作完成 。
研究小组以卢旺达生物医学中心数据 ， 尤其是卢旺达最近进行的临床试验预处理样本 ， 作为研究对象 。 相关试验为双氢青蒿素-哌喹和蒿甲醚-荧光黄素的临床功效研究 。
【2019年世界疟疾报告|非洲首次发现“耐青蒿素的疟疾”，已传播开来】结果显示 ， 两个治疗组的治愈率均超过95% ， 但在257例样本中 ， 发现19例（7.4%）存在恶性疟原虫K13（Pfkelch13）突变株 。
进一步基因分析显示 ， 这种基因突变在卢旺达地区广泛存在 。 这或意味着 ， 非洲地区发生耐药性疟原虫蔓延的风险 ， 非常高 。
2020年1月 ， 美国《科学》杂志发文证实 ， K13是恶性疟原虫体内的一种蛋白质 。 若其发生基因突变 ， 就会造成疟原虫对青蒿素耐药 。
而据《2019年世界疟疾报告》 ， 目前青蒿素耐药问题 ， 主要表现为疟原虫对青蒿素的敏感性下降 ， 导致疟原虫清除延迟 。 即 ， 过去用药50小时左右 ， 疟原虫即被全部清除 。 现在用药72小时后 ， 仍有虫存在 。
2030年全球消灭疟疾 ， 不太可能
近十多年来 ， 青蒿素耐药一直是抗疟疾治疗的热点话题 。
WHO前任总干事陈冯富珍曾表示 ， 2008年 ， 在柬埔寨与泰国交界处发现疑似青蒿素耐药性证据 。 2009年 ， 得到确认 。 随后 ， 该地区成为耐药性疟原虫的中心地带 。 在柬埔寨部分地区 ， 80％疟疾患者被证实 ， 感染耐药疟原虫 。
2015年 ， 诺贝尔奖得主、中国女科学家屠呦呦应邀作主题演讲称 ， 在包括柬埔寨、老挝、越南、泰国等地的东南亚大湄公河地区 ， 以及在中国 ， 皆出现耐青蒿素的疟原虫 。
科学界称 ， 关注青蒿素耐药问题 ， 一方面是因为 ， 此前氯喹等抗疟疾药物退出历史舞台 ， 即源于耐药 。
值得注意的是 ， 无论是氯喹还是青蒿素 ， 耐药问题都首现于东南亚大湄公河地区 。 对此 ， 科学界猜测 ， 这可能是因为当地疟原虫的基因组不稳定、易突变 。 或是当地存在提高突变几率的环境因素 。 亦不排除用药剂量不足、药物质量不好等因素 ， 诱导疟原虫发生基因突变 。
另一方面 ， 虽然目前有多种抗疟疾治疗方案 ， 但“青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物 。 ”2019年 ， 屠呦呦接受新华社采访时表示 。
据WHO官网信息 ， 截至2016年 ， 全球有80个国家的疟疾一线治疗方案 ， 是以青蒿素为基础的联合疗法（ACTs） 。 2016年 ， 国际采购的ACTs疗程 ， 总数约为4.09亿个 。
有研究指出 ， 耐药性的产生 ， 是生物进化、自然选择的必然结果 。 疟原虫属真核生物 ， 防御机制完善 。 假以时日 ， 疟原虫或能对所有药物产生耐药性 。 甚至 ， 对青蒿素来说 ， 或有一天 ， 疟原虫会从部分耐受 ， 发展到完全耐受 。
“我们必须研发出其他抗疟药物 。 ”《2019年世界疟疾报告》称 ， 以目前的工具和投资水平 ， 不太可能在2030年前实现全球消灭疟疾 。 目前 ， 没有证据显示 ， 我们能够利用现有工具 ， 在2050年前消灭疟疾 ， 即便那些工具在所有疟疾流行地区都实现非常高的覆盖率 。
非洲是抗疟战略的关键地区
“千万不能让耐青蒿素的疟原虫菌株扩散到非洲去 。 ”2011年 ， 曾有学者发出呼吁 。
目前 ， 全球将近有一半人口面临疟疾威胁 。 2018年 ， 全球感染疟疾病例数约为2.28亿 ， 相关死亡人数约为40.5万 。
而WHO非洲区域数据显示 ， 非洲在全球疟疾负担中承担着畸高比例 。 2018年 ， 该区域疟疾病例数占全球发病总数的93% ， 死亡病例占总数的94% 。 也就是说 ， 每10例疟疾中 ， 9例以上都发生在非洲 。 秒针每走完一圈 ， 就有一名非洲儿童死于疟疾 。
在非洲大陆 ， 青蒿素已经拯救上百万生命 。 但对青蒿素耐药的隐忧 ， 从未停歇 。
2015年《自然-通讯》发文称 ， 对青蒿素耐药的恶性疟原虫不仅能感染东南亚当地的几种蚊子 ， 也能感染非洲一种常见的蚊子 。
2017年2月 ， 中国江苏寄生虫病防治研究所团队在《新英格兰医学杂志》发文称 ， 在一名由赤道几内亚旅游回国的输入型疟疾患者体内 ， 检测到耐青蒿素的恶性疟原虫 。 该疟原虫携带K13基因突变 。
“青蒿素耐药性疟原虫在非洲的传播 ， 将为全球抗疟疾行动 ， 带来致命打击 。 ”《新英格兰医学杂志》一文作者之一、沙特阿拉伯阿卜杜拉国王科技大学教授阿那巴·佩因（Arnab Pain）说 ， “进行全球青蒿素耐药性的常规监测至关重要 。 ”
资料来源：
2.Malaria in Africa: Parasite 'resistant to artemisinin'. BBC
3.Emergence of Indigenous Artemisinin-Resistant Plasmodium falciparum in Africa[J]. N Engl J Med. 2017 Feb 22. doi: 10.1056/NEJMc1612765.
4.疟疾. WHO
来源：医学界
作者：燕小六
审稿：田栋梁
校对：臧恒佳
责编：潘颖


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