寨卡病毒|《自然》子刊:出生后不久感染寨卡病毒会导致长期的大脑和行为问题

 
寨卡病毒|《自然》子刊:出生后不久感染寨卡病毒会导致长期的大脑和行为问题
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耶基斯国家灵长类动物研究中心(Yerkes National Primate Research Center)的研究人员发现, 出生后不久感染寨卡病毒会导致长期的大脑和行为问题,包括持续的社会情绪,认知和运动缺陷,以及大脑结构和功能异常。 这项研究是第一个揭示出生后感染寨卡病毒的潜在长期影响的研究之一。
“研究人员已经显示了寨卡病毒对胎儿的毁灭性破坏,但我们对被寨卡病毒感染的幼儿的发育中的脑部发生了疑问。”耶克斯大学微生物学和免疫学学系的副科学家、亚特兰大儿童保健中心(CHOA)和埃默里大学儿童感染和疫苗中心(CCIV)的主任,以及埃默里大学医学院首席研究员安·查鲁迪博士说。
“我们在非人类灵长类动物中的初步研究提供了线索,表明产后早期的寨卡病毒感染可能对大脑的发育和工作方式以及这种情况有可能对儿童行为产生长期影响。”
这项研究发表在《自然·通讯》网站上,对4只出生一个月的恒河猴进行了为期一年的跟踪研究。研究中的恒河猴在1岁时相当于人类的4到5岁。
研究人员发现,出生后感染寨卡病毒会导致记忆功能受损,行为发生重大变化,包括社交互动减少和情绪反应增加,以及一些严重的运动障碍。这些变化与研究人员在核磁共振扫描中发现的大脑结构和功能的变化相一致,这些发现表明长期神经并发症。
“我们的研究结果表明,在3个月和6个月大时检测到的神经发育变化是持续的。”第一作者、耶基斯大学的研究助理教授Jessica Raper博士说,“这是很重要的,因为它让医疗服务提供者更好地了解寨卡病毒可能的并发症,而不仅仅是在怀孕期间和生命的最初几年感染。”
考虑到人类和非人灵长类动物大脑发育的相似性,恒河猴为理解病毒感染对人类大脑的影响提供了一个重要的翻译模型。虽然婴儿的大脑有一个较长的发育时期,可能有助于早期脑损伤后的愈合,但目前的研究发现,由于出生后早期感染寨卡病毒,大脑的生长和功能会持续发生变化。
这项研究是耶基斯试验性研究项目的一部分,用于生成初始的、概念验证的数据,这些数据将为未来的研究提供信息。“我们的研究结果揭示了人类婴儿出生后感染寨卡病毒的潜在后果,并提供了一个测试治疗的平台,以减轻寨卡病毒感染的长期神经后果。” 查鲁迪说,“我们的研究团队鼓励未来更多研究,以了解早期产后寨卡病毒感染在生命后期,从青春期到成年期的影响。”
这一研究的合作团队包括: 耶基斯和埃默里大学:Zsofia Kovacs-Balint, Maud Mavigner, Sanjeev Gumber, Jakob Habib, Cameron Mattingly, Sherrie M. Jean, Joyce K. Cohen, Mehul S. Suthar, Mar M. Sanchez和Maria C. Alvarado;霍华德大学:Mark W. Burke;俄勒冈健康与科学大学:Damien Fair,Eric Earl和Eric Feczko;北卡罗来纳大学教堂山分校:Martin Styner。
查鲁迪早在2018年发表在《科学转化医学》上的一项研究就表示,“病毒从婴儿的血液中清除后,神经、行为和情绪的差异在几个月后仍然存在。”“这就是为什么我们的团队现在建议对已知感染寨卡病毒的儿童患者进行常规监测之外的更多监测。”
对于寨卡病毒感染的担忧主要集中在子宫内感染的胎儿,以及可能导致的小头畸形和其他异常。研究人员假设,在出生后的第一年感染寨卡病毒,大脑经历了主要的生长和成熟,也可能会对神经系统造成不良影响,可能会持续数月甚至数年。
研究人员探索如果寨卡病毒在婴儿期感染的结果是类似于其他病毒感染,如巨细胞病毒(CMV)和艾滋病毒,这些感染可能导致严重的长期神经并发症。
研究人员对3个月和6个月大的恒河猴进行了结构和功能磁共振成像(MRI)大脑扫描,以评估寨卡病毒感染的影响。Chahroudi说:“扫描对于确认哪些大脑区域受到病毒的影响和/或间接受到炎症的损害至关重要,重要的是,持续的大脑异常预示了我们观察到的一些行为变化。”


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