研究显示,神秘酶可抑制血管炎症

美国看病服务机构和生元国际了解到 , 擦伤膝盖 , 伤口周围会出现红色浮肿 。 这就是炎症 , 是由免疫系统驱动的 。
擦伤周围的炎症是轻微的 , 但是关节周围的炎症 , 由于风湿性关节炎之类的疾病可能会非常痛苦 。 而血管内及周围的炎症可能是致命的 。
现在 , 拉霍亚免疫研究所(LJI)的科学家们的一项新研究表明 , 一种以前人们知之甚少的酶实际上可以抑制血管中的炎症 。 这项研究为治疗DADA2提供了一种可能的途径 。 DADA2是一种与川崎病类似的儿童炎症性血管疾病 。
将一种神秘的酶与炎症联系起来
沙玛的实验室致力于发现炎症最早的细胞和分子来源 。 她的研究使她把重点放在了基质细胞上 , 这些细胞可以由于细胞损伤、转化或感染而引发炎症 。 这组细胞包括排列在血管系统中的内皮细胞 。 由于内皮细胞与你的血液不断接触 , 当它们检测到病毒、细菌、肿瘤细胞或组织损伤时 , 它们处于良好的位置可以发出警报 。 这种早期检测被称为先天免疫反应 , 它是下游炎症的基础 。
研究显示,神秘酶可抑制血管炎症
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我们认为基质细胞感知早期致病性威胁的能力可能对协调和发展下游免疫反应的规模、持续时间和质量非常重要 , 并最终决定免疫反应在本质上是保护性的还是致病性的 。 ”
SoniaSharma , 博士 , LJI副教授
沙玛和她的同事研究了一组与狼疮样自身免疫性疾病有关的未鉴定的人类疾病基因 , 这些疾病都会引起多器官系统炎症或血管炎 。 所有的疾病都与单基因突变有关 , 但在大多数情况下 , 没有人确切地发现每种突变是如何影响先天免疫系统的 。 在新的研究中 , 研究人员询问是否有任何与疾病相关的基因在基质细胞如何通过启动先天免疫反应来应对威胁方面发挥作用 。
他们的研究发现了一种名为ADA2的酶 , 这种酶在ADA2缺乏症(DADA2)中发生突变 , 它的缺失刺激了ADA2缺乏症内皮细胞和称为单核细胞的白细胞产生了强大的先天免疫反应 。
研究人员对此很感兴趣 。 尽管ADA2被认为是感染和炎症的生物标记物 , 但ADA2并没有被认为是免疫系统中的功能性角色 。 相反 , 这种具有代谢酶活性的蛋白质被认为与它的表亲ADA1是多余的 , 后者可以分解称为嘌呤核苷的免疫调节分子 。 沙玛说 , 人们误解了ADA2 。
“很长一段时间以来 , ADA2一直被忽视 , 没有人认为它有任何作用 , ”Sharma说 。 “我们现在知道的是 , ADA1和ADA2在调节嘌呤核苷的生物活性方面发挥了更为微妙的作用 , 嘌呤核苷是免疫系统的强大信号分子 。 ”
事实上 , 2014年的两项研究将ADA2的遗传缺失与炎症状态DADA2联系起来 , DADA2是一种儿童期发病的血管炎综合征 。 这项新的研究给了Sharma进一步研究ADA2在炎症中的功能作用的动力 。
Sharma和她的同事发现ADA2酶的活性通过抑制一种叫做1型干扰素的细胞因子的产生自然地抑制了先天免疫反应 。 尽管1型干扰素是一种对抗病毒感染和癌症的保护性分子 , 但过多的1型干扰素会导致有害的炎症 , 如在DADA2和狼疮中所见 。
【研究显示,神秘酶可抑制血管炎症】来自Sharma实验室的新发现首次表明ADA2的代谢酶活性可以在调节血管炎症中发挥作用 。 “ADA2的缺失会导致代谢失调 , 而代谢失调又会导致免疫失调和炎症 , 所以我们最终确定的是新的免疫代谢轴 , ”Sharma说 。


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