基因|有效率86%！晚期癌症患者再现生命之光
文章图片
文章图片
2020年刚刚举办的ASCO年会线上虚拟会议 ， 恩曲替尼（Entrectinib ， Rozlytrek ， RXDX-101）更新了在成人实体肿瘤和儿童复发性或难治性实体瘤（包括原发性中枢神经系统肿瘤）的最新数据 ， 再次引起不小的轰动 。 尤其是在儿童复发性或难治性实体瘤上 ， 有效率达到86% ， 再一次为晚期实体瘤患者点亮生命之光 。
恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI） ， 能够穿过血脑屏障 ， 是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂 ， 并且没有不良的脱靶活性（off-target activity ， 未达到预先设定的目标）；可以阻断ROS1和NTRK激酶活性 ， 并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡 。
恩曲替尼是全球第一款TRK抑制剂 ， 也是全球第三款广谱抗癌药 。 这类药物不限癌种、不限年龄 ， 只限特定基因突变 。 恩曲替尼针对的就是NTRK基因融合突变 。 NTRK基因融合是一种染色体改变 ， 当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时 ， 就会导致构象异常的TRK蛋白(TRKA、 TRKB、 TKRC) 产生 ， 激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路 ， 进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤 。 NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关 ， 与年龄无关 ， 可见于多种类型的实体瘤中 ， 包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等 。
1.儿童实体瘤有效率高达86%！
儿童实体瘤携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因突变或融合的频率很高 。 比如99%的婴儿纤维肉瘤都携带NTRK融合 。
这项研究是一项Ⅰ/Ⅱ期的早期研究 ， 旨在评估最佳剂量 ， 专门招募了34例儿童患者 ， 年龄在4.9个月至20岁 ， 平均年龄7岁 ， 患有罕见的中枢神经系统肿瘤 ， 神经母细胞瘤或其他实体肿瘤 ， 大多数脑肿瘤患者进行过手术切除肿瘤 ， 然后进行放射治疗 。 最终 ， 14名符合条件的患者接受评估 ， 这些患者都是通过基因检测证实携带NTRK1 / 2/3 ， ROS1和ALK基因融合 ， 接受恩曲替尼（Entrectinib）口服 。
推荐剂量：儿童使用恩曲替尼（Entrectinib）的推荐剂量为每天一次550 mg / m2
【基因|有效率86%！晚期癌症患者再现生命之光】实验结果：
截止到2019年7月1日（数据截止） ， 14名中的12名患者对恩曲替尼（Entrectinib）有客观反应（肿瘤缩小或消失） ， 也就是说有效率达到了86%！
在安全性上 ， 恩替尼尼耐受性良好 。 剂量限制性毒性是肌酐升高、味觉障碍、疲劳和肺水肿 。 另外 ， 和其他药物不同的是体重增加是另一个值得注意的不良事件 。
结论证实 ， 在21岁以下的儿童和青少年中 ， 恩替替尼产生了惊人、快速和持久的反应 ， 特别是在高级别中枢神经系统肿瘤中 。
2.成人实体肿瘤有效率63.5%
汇总分析3项恩曲替尼治疗NTRK融合实体瘤1/2期临床研究数据（ALKA ， STARTRK-1 ， STARTRK-2 ， 纳入74例患者 ， 其中13例非小细胞肺癌 。
研究结果显示：
①客观缓解为63.5% ， 中位持续缓解时间12.9个月 ， 中位无进展生存期11.2个月 ， 中位总生存期23.9个月；
②基线无脑转移患者 ， 客观缓解率65.5% ， 中位持续缓解时间12.9个月；
③基线脑转移患者 ， 客观缓解率57.9% ， 中位持续缓解时间6个月 。
推荐阅读
- 基因|人类或许不属于地球？人类基因近八成处于加密状态，解锁后会怎样
- 创投时报|128GB＋55W闪充，还支持WiFi6，骁龙865旗舰跌至2898
- 杰哥测评|12，三星力挽狂澜，超级一体屏+骁龙865Plus+16G运行，挑战iPhone
- 一加科技|一加8冲刺销量，12GB+256GB+骁龙865，可惜很多人不识货
- 音频玩机怪咖|骁龙865Plus+6000毫安电池，终于等到你！全新国产主流旗舰开售
- 太平洋电脑网|865优化天差地别？这些手机该给你上一课了！
- 黑科技篮子|K30 Ultra入网素颜照曝光：骁龙865换芯联发科天玑1000+，Redmi
- 科技怪人|售价降到历史新低，买到就是赚到，65W+120Hz+3K屏+骁龙865
- 三星|三星Note20倒计时！DUV工艺+骁龙865P，续航或成为最大亮点
- 爱否科技|865+，Exynos 990 版 Galaxy Note 20 Ultra 跑分曝光，不敌骁龙