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医学顾事|伤寒的分类和治疗( 三 )


③体内分布广 ， 组织浓度高 ， 可达有效抑菌或杀菌浓度；
④大多数系口服制剂 ， 亦有注射剂 ， 半衰期较长 ， 用药次数少 ， 使用方便；
⑤为全化学合成药 ， 价格比疗效相当的抗生素低廉 ， 性能稳定 ， 不良反应较少 。 因而本类药成为化学合成抗感染药物中发展最为迅速 ， 已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要化疗药物 。
6喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同 ， 它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶 。 细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋） ， 使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶 ， 喹诺酮类妨碍此种酶 ， 进一步造成染色体的不可逆损害 ， 而使细菌细胞不再分裂 。 它们对细菌显示选择性毒性 。 当前 ， 一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布 。 本类药物则不受质粒传导耐药性的影响 ， 因此 ， 本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性 。
3药物作用
在氟喹诺酮类较广泛使用的品种中 ， 对绿脓杆菌作用较强的为环丙氟哌酸 ， MIC90为1mg.L-1 ， 其次为氟嗪酸MIC90为2mg.L-1 。 氟哌酸抗绿脓杆菌MIC90虽为2mg.L-1 ， 但其吸收差 ， 血药浓度低 ， 不能有效控制感染 ， 故环丙氟派酸为应用较好品种 。 氟嗪酸对一般阴性杆菌的作用与环丙氟哌酸相仿或稍弱 ， 90年代后开发的新品种多氟哌酸类某些品种 ， 不仅抗G-杆菌活性与环丙氟哌酸相似 ， 而且抗G+球菌作用加强 ， 对MRSA有效 ， 对衣原体、支原体、厌氧菌亦有一定作用 ， 明显优于环丙沙星 。 另据国外报导 ， 此类药已突破抗菌概念 ， 在抗病毒、抗肿瘤方面亦有新进展 ， 取得了令人注目的成就 。 预计本世纪末到下世纪初 ， 本类药物会有更多有希望的新品种问世 。
4不良反应
随着氟喹诺酮类药物的广泛应用 ， 细菌耐药和不良反应也相继发生 。 新上市氟喹诺酮类如替马沙星(Temafloxacin)1992年在英国上市仅15周后 ， 因发现有过敏、溢血、肾衰等不良反应而停用 。 故亦不是脂溶性越高 ， 半衰期越长就越好 ， 还应从药动学及临床利弊综合考虑 。 本类药物主要不良反应为：
1中枢神经系统因能较好透过血脑屏障 ， 进入脑组织而引起 ， 发生率1%～5% ， 轻者失眠、头晕、头痛 ， 重者可诱发惊厥 。 故精神病及癫痫患者禁用 。
2关节病变动物实验中 ， 所有喹诺酮类都可以引起未成年动物关节组织中软骨损伤 ， 狗最为敏感 ， 在人类尚未发现 ， 但为确保用药安全 ， 孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用 ， 十八岁以下青少年慎用为宜 。
3皮肤及光毒性我国皮疹报道较多 ， 发生率0%～2% ， 均属可逆性 。 光毒性国外报道多 ， 发生率可达28% ， 与药物剂量有关 ， 可通过穿衣防晒预防 。
4消化道反应恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、腹痛等 ， 发生率3%～5% 。
5肝肾毒性有0.8%～4.3%患者可出现肝肾功能异常 ， 故肝肾功能不良患者慎用 。
6血液系统毒性可有血细胞及血小板减少 ， 溶血性贫血 ， 也有再障报道 。
除以上不良反应外 ， 还应注意配伍用药 ， 如与抗酸药合用可减少喹诺酮类药的吸收；与非甾体抗炎药合用可增加神经系统毒性；与咖啡及茶碱合用可减少后者代谢及消除而出现茶碱毒性反应等 。


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