乙肝：乙肝在研新药ENOB-HB-01，诱导97%受感染细胞凋亡，不损伤正常细胞
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Enochian Biosciences ， 是一家立足于癌症预防和传染病治疗的生物科学公司 ， 在去年末该公司已经在2019HEP DART大会上公布了乙肝在研新药ENOB-HB-01 ， 该药物专指能够诱导已经受到乙肝病毒感染的肝细胞自然凋亡 ， 但是 ， 并不会导致正常肝细胞损伤 。 （下图为该公司英文官网首页）
【乙肝：乙肝在研新药ENOB-HB-01，诱导97%受感染细胞凋亡，不损伤正常细胞】乙肝在研新药ENOB-HB-01 ， 诱导97%受感染细胞凋亡 ， 不损伤正常细胞
需要解释以上现象 ， 小番健康先从人体自然感染乙肝病毒后进入的不同阶段进一步简述 。 自然感染后分为免疫耐受期、免疫清除期、非活动期以及再活动期 ， 其中免疫清除期和再活动期内 ， 人体免疫细胞会识别外来入侵的乙肝病毒 ， 不仅会主动清除受到乙肝病毒感染的肝细胞 ， 还会清除没有被病毒感染的正常肝细胞 。 因此 ， 如果没有解决这个现象 ， 慢性乙肝患者的正常肝细胞也会被免疫细胞杀伤 。
诱导受到感染肝细胞自然凋亡 ， 并不损伤正常肝细胞 ， 是当前乙肝药物研发的医学难点之一 。 2020年5月该公司在美国基因与细胞治疗学会年会公布了乙肝在研新药ENOB-HB-01最新进展 ， 该在研新药能够促使受感染肝细胞自然凋亡比例为97% ， 而并没有损伤正常肝细胞 ， 近期这项试验后续数据进一步证明去年12月份该公司在HEP DART大会上该在研新药的可及性 。
目前 ， 这种诱导受感染肝细胞自然凋亡还是一种新疗法 ， 有望解决当前使用抗病毒药物长期甚至终身用药的现状 。 在该公司公布的其他药物试验中 ， 包括医学界和慢乙肝患者关注的共价闭合环状cccDNA耗竭试验 ， 并没有收到预期效果 ， 包括单种或多种药物联用均未对cccDNA产生持久抑制作用 。 而ENOB-HB-01的潜力还是值得药物学界关注 ， 因为它区别于过去研发靶点 ， 小番健康具体介绍区别点 。
乙肝在研新药ENOB-HB-01可以直接杀伤受到乙肝病毒感染的肝细胞 ， 而传统治疗药物是抑制病毒不同的生命周期来阻断乙肝病毒复制 。 这些试验是动物模型 ， 分为三组 ， 一组有5只受到乙肝病毒感染的小鼠 ， 分别注射该在研新药或安慰剂 。 每周检测乙肝e抗原和血液中的肝酶 ， 注射后的第14周、第28周记录下小鼠的肝脏、肾脏、心脏、肺部等标本 。
再将表达或者未能表达的乙肝表面抗原的HepG2-Red-Fluc细胞 ， 一同植入肝内促使肿瘤生长 ， 以求观察肿瘤生长大小 。 在使用乙肝在研新药ENOB-HB-01后的14天 ， 显著casp-9表达发生在转基因小鼠肝和肾内的表达病毒；而在未表达的病毒转基因小鼠肝和肾内则没有发生表达 。 治疗28天后 ， 试验人员在对比使用ENOB-HB-01和安慰剂组中 ， 观察到小鼠谷丙转氨酶水平增加1.8-2.2倍 ， 谷草转氨酶水平增加1.4倍 ， e抗原水平没有发生明显变化 。
最终Enochian Biosciences在本次试验中得出结论 ， ENOB-HB-01可以诱导受到感染肝细胞自然凋亡 ， 并不会损伤转基因小鼠正常肝细胞 。 该公司表示 ， 该在研新药还需要更多建模研究 ， 但是 ， 这项研究进一步说明新靶点的可及性 ， 在转基因小鼠的的外周血中乙肝e抗原没有下降 ， 也能够说明问题 。 这些最新的研究试验来自今年5月份的美国基因与细胞治疗学会年会上 。
小番健康结语：以上试验部分数据和结论来自已公开的今年ASGCT年会和去年末的HEP DART大会上 。 该药具备潜在诱导受乙肝病毒感染肝细胞自然凋亡优势 ， 区别于强效抑制乙肝病毒生命周期来抑制病毒复制的药物学原理 。 该公司为立足于癌症预防和传染病治疗的生物科学公司Enochian Biosciences最新药物科研进展 ， 旨在通过研究主动杀灭受感染肝细胞可及性 ， 后续 ， 小番健康将进一步跟踪这种潜在治疗乙肝疗法进展 。
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