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「靶向治疗」肺癌靶向治疗中的最佳基因突变-ALK基因突变，用药最长能活好几年


「靶向治疗」肺癌靶向治疗中的最佳基因突变-ALK基因突变，用药最长能活好几年
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【「靶向治疗」肺癌靶向治疗中的最佳基因突变-ALK基因突变，用药最长能活好几年】
「靶向治疗」肺癌靶向治疗中的最佳基因突变-ALK基因突变，用药最长能活好几年
肺癌靶向治疗日渐被病人所熟知 ， 所谓靶向治疗 ， 就必须要有“靶” 。 靶向治疗的这个“靶”指的是一些明确的致癌位点 。 这些位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子 ， 也可以是一个基因片段 。 相应的靶向药物进入体内后会特异性的与对应的致癌位点相结合 ， 使肿瘤细胞发生特异性死亡 。 靶向治疗针对的是细胞分子水平上 ， 所以又被称为“生物导弹” 。
在所有的恶性肿瘤类型中 ， 肺癌靶向治疗研究最多 ， 不断有新的靶点被找到 ， 新的靶向药物问世 。 目前针对靶点EGFR的药物最多 ， 有三代近十种药物 。 由于亚裔人群EGFR突变率较高 ， 肺腺癌能达到50－60% ， 所以 ， 我国肺腺癌病人有较大的比例能从靶向EGFR的药物中获益 ， 从而免去了放化疗之苦 。
在众多的肺癌靶点中 ， 有一个基因突变被称为“钻石突变” ， 这个基因是ALK基因 。 为何ALK融合基因突变能被称为“钻石突变”呢？这是因为相比较其他靶点及药物 ， 具有ALK基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效 ， 更长的生存期 。
ALK是一种间变性淋巴瘤激酶 ， 2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象 ， 这种基因重排 ， 可以促使肺癌发生和进展 。 于是 ， 针对ALK基因的靶向药逐一被研究出来 。 目前 ， ALK靶向药也有三代 ， 共5种 。 一代的克唑替尼 ， 二代的色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼 ， 三代的劳拉替尼 。
更高的疗效体现在哪里呢？
在过去的研究中 ， 二代的阿来替尼疗效显著优于一代的克唑替尼 。 阿来替尼于2014年在日本率先上市 ， 对于初诊的ALK基因融合患者 ， 使用阿来替尼的有效率达到92% ， 显著延长患者无病生存时间高达34.8个月 ， 对于出现脑转移的患者 ， 颅内应答率达到61% 。 2017年FDA批准阿来替尼作为ALK阳性患者的一线用药 。
二代药物布加替尼于2017年FDA批准上市 。 布加替尼针对克唑替尼耐药的肺癌患者 ， 有效率55% ， 控制率86% 。 布加替尼有个显著特点是同时具备针对EGFR和ALK两个靶点 。
三代ALK抑制剂劳拉替尼于2018年上市 ， 针对不同类型的ALK+患者 ， 一线使用有效率最高达90% ， 颅内有效率为75%；更重要的是 ， 对于克唑替尼耐药的患者来说 ， 继续使用劳拉替尼 ， 有效率为69% 。
在所有的非小细胞肺癌中 ， 大约有3－5%的患者存在ALK基因重排阳性 ， 看似比例很低 ， 不过 ， 年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者的ALK表达率可达25%-30% 。 病理类型为含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中 ， ALK融合发生率更高 ， 达到46.2% 。 具有ALK基因突变的非小细胞肺癌患者相对来说属于比较幸运的人群 ， ALK抑制剂总体有效率明显高于EGFR的抑制剂 ， 具有ALK突变的患者可以说已经属于慢性疾病人群 。 不过ALK基因的靶向药总体都非常昂贵 ， 希望尽快有仿制药上市 ， 希望更多的药能列入医保 ， 让病人吃得起 。


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